Poruchy sestřihu pre-mRNA vyvolané mutacemi (přídatných) regulačních elementů sestřihu v kontextu lidských dědičných onemocnění

Mgr. Michal Kramárek

Bakalářská práce

Disruption of the pre-mRNA splicing process resulting from mutations of splicing regulatory elements in the context of human diseases

Abstract:

Pre-mRNA splicing is an essential step in the process of gene expression, that ensures proper removal of non-coding sequences from primary transcript. Current research yields surprising findings that short DNA sequences named splicing regulatory elements, along with splice sites, can alter the recognition of intron/exon boundaries. Defects in these elements increase the amount of incorrectly processed transcripts and often cause diseases. This thesis widely analyzes the pre-mRNA splicing and effects of regulatory molecules (trans-factors) on splicing. This work continues discussing about specific mutations in splicing regulatory elements in the context of human diseases. Finally, it presents options for therapeutical correction of aberrant splicing by means of antisense oligonucleotides.

Abstract:

Sestřih pre-mRNA je důležitým krokem v procesu exprese genů a zajišťuje správné vyštěpení nekódujícich oblastí z primárního transkriptu. Dosavadní výzkumy přinášejí překvapivé poznatky, že kromě míst sestřihu se na definici a rozpoznání hranic intron /exon podílejí i krátké sekvence DNA nazvané přídatné regulační elementy sestřihu. Poruchy v těchto elementech zvyšují míru nesprávně zpracovaných transkriptů a často jsou příčinou lidských dědičných onemocnění. Tato bakalářská práce nejprve obecně rozebírá sestřih premRNA a význam regulačních molekul sestřihu, trans-faktorů. Pokračuje pojednáním o konkrétních mutacích ve vedlejších regulačních elementech sestřihu a dává je do kontextu lidských chorob. Nakonec prezentuje možnosti terapeutické nápravy aberantního sestřihu pomocí protismyslových oligonukleotidů.

Klíčová slova

Sestřih, pre-mRNA, mutace, SR proteiny, HnRNP, ESE, ESS, ISE, ISS, CERES Splicing, mutation, SR proteins, CERES

Jazyk práce: slovenština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 13. 6. 2013
• Vedoucí: doc. MUDr. Tomáš Freiberger, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika