Využití RNA interference v terapii zhoubných nádorů

Mgr. Lucie Poppová

Bachelor's thesis

RNA interference in cancer therapy

Abstract:

RNA interference (RNAi) je proces, jakým buňka reguluje genovou expresi, probíhá prostřednictvím malých interferujících molekul, které na principu komplementarity nasedají na transkripty mRNA a brání jejich přepisu do proteinů. Nejznámnější molekuly RNAi jsou miRNA a siRNA, které jsou přirozeně produkovány buňkou, ale také mohou být do buňky vpraveny uměle. Tento předpoklad a vlastnosti molekul RNAi představují dobrý základ pro jejich využití v lékařství pro léčbu nádorů a dalších nemocí. Pokud je totiž siRNA navržena, aby tlumila přepis onkogenního transkriptu důležitého pro proliferaci nádorových buněk, působí jako nádorový supresor a vede k zastavení nádorového růstu. RNAi má tedy velký terapeutický potenciál, což bylo prokázáno i na nádorech u zvířecích modelů. Vědci se snaží vyřešit problémy spojené s použitím RNAi, vyvíjí nosiče, které by vnesly molekuly RNAi pouze do nádorových buněk, aniž by byla aktivována imunitní odpověď a hledají sekvence, které by vedly k tlumení cílových transkriptů a nebránily přepisu ostatním, necílovým, transkriptům. Na mechanismu RNAi jsou založena i některá nová protinádorová léčiva, která se již dostala do klinických studií a jsou podávána lidem.

Abstract:

RNA interference (RNAi) is a mechanism of gene expression regulation. It is mediated by small interfering molecules which bind mRNA transcripts through its mutual complementarity and prevents it from translation. Of these RNAi molecules, miRNA and siRNA are well-known. They are naturally produced by a cell but it is also possibile to deliver their synthetic counterparts into a cell. These conditions advert to a therapeutic potential of RNAi molecules. If siRNA is designed to silence an oncogene important for tumour growth, it operates as tumour suppressor. It arrests tumour growth as it has been proved effective in animal models. Scientists try to solve problems involved in utilization of RNAi. They develop carriers to selectively deliver RNAi molecules entirely to cancer cells without stimulating immune response. They are searching for sequences that would interact only with a target and evoke no off-target silencing. Couple of new anticancer therapeutics is based on RNAi mechanism and some of them have already entered clinical trials.

Keywords

RNAi, RNA interference, miRNA, siRNA, siRNA modification, delivery, lipofection, nanoparticles, anticancer therapy, tumour, anticancer terapeutics, mRNA silencing, regulation of gene expression, modifikace siRNA, lipofekce, nanočástice, vnesení do buňky, protinádorová léčba, protinádorová léčiva, nádor, tlumení, regulace genové exprese

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 21. 6. 2010
• Supervisor: Mgr. Šárka Pavlová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular Biology and Genetics