Role metaloproteinázy v procesu nádorové progrese u pacientů s kolorektálním karcinomem

Eva HRUŠKOVÁ

Bakalářská práce

The role of metalloproteinases in the process of tumor progression in patients with colorectal carcinoma.

Anotace:

Každým rokem celosvětově přibývá více než 944 000 pacientů s kolorektálním karcinomem a více než polovina takto postižených zemře. Kolorektální karcinom se vyvíjí sporadicky, na základě dědičných syndromů, nebo z důvodu prvotního zanícení střeva. V posledních letech byla značně rozvinuta myšlenka, že se na tomto procesu podílejí i metaloproteinázy, které mohou hrát až dominantní roli. Konkrétně matrix metaloproteinázy se podílejí na degradaci extracelulární matrix, čímž sice pozitivně ovlivňují proliferaci, diferenciaci, apoptózu a imunitní odpověď buněk, avšak při nadměrné aktivitě se mohou účastnit zánětlivých procesů, progrese primárního nádoru, angiogeneze a rozvoje invazivního fenotypu karcinomu až k metastázám. Konkrétně MMP-19 je konstitutivně sekretována mnoha tkáněmi a typy buněk, a ukázalo se, že je její exprese zvýšena při zánětlivých podmínkách a v průběhu vývoje nádoru. V rámci této bakalářské práce byla s využitím fixačních a parafinizačních technik a pomocí tkáňových microarrayí a imunohisochemického barvení studována role matrix metaloproteinázy MMP-19. Tato metaloproteináza byla detekována v zánětlivých podmínkách ve stromálních buňkách a v primárních fázích kolorektálního karcinomu. Byly zkoumány souvislosti výskytu a intenzity exprese MMP-19 s histologickými parametry jako bezpříznakové období a celkové přežití.

Abstract:

There are more than 944 000 new patients with colorectal carcinoma worldwide every year and more than half of those affected dies. Colorectal carcinoma develops sporadically, on the basis of hereditary syndromes, or due to primary inflammation of the intestine. In recent years, the idea about the involvement of metalloproteinases, which can play up to a dominant role, in this process was developed extensively. Specifically, matrix metalloproteinases participate in the degradation of extracellular matrix, which positively affect proliferation, differenciation, apoptosis and immune response of the cells, but if they are excessively active, they may participate in the inflammatory process, progression of the primary tumor, angiogenesis and development of the tumor invasive phenotype up to the metastasis. It was found, that MMP-19 is constitutively secreted by many tissues and cell types, and it is upregulated in the inflammatory conditions and during the tumor development. Within this bachelor thesis, the role of matrix metalloproteinase MMP-19 was studied by using fixation and paraffinization techniques, tissue microarrays and immunohistochemical staining. This metalloproteinase was detected in inflammatory conditions in stromal cells and in primary stages of the colorectal karcinoma. The correlations of the presence and intensity of the expression of MMP-19 with histological parametres, as desease-free survival and overall survival were studied.

Klíčová slova

Matrix metaloproteináza, kolorektální karcinom, extracelulární matrix, primární nádor, zánět

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 23. 4. 2013

Zveřejnit od: 23. 4. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 5. 2013
• Vedoucí: Mgr. Marta Khoylou, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie