Mechanismy inaktivace tumor-supresorových genů TP53 a ATM a jejich vzájemný vztah v nádorových buňkách

Mgr. Bc. Blanka Kubešová

Bachelor's thesis

Mechanisms of inactivation of tumor-suppressor genes TP53 and ATM and their mutual relationship in cancer cells

Abstract:

Onkologická onemocnění a jejich léčba jsou zejména v poslední době velmi aktuální témata. Některé typy konvenční léčby, která byla v době svého vzniku velkým pokrokem, se však neukázaly jako nejvhodnější řešení pro všechny nemocné. Zvláště rezistence na obvykou terapii velmi komplikuje léčebný proces. Byly objeveny markery, které mohou prognózu konkrétního pacienta s velkou pravděpodobností předpovědět. Patří mezi ně i geny ATM a TP53. Tyto geny spolupracují při buněčné odpovědi na poškození DNA a mají rozhodující vliv na spuštění příslušných mechanismů opravy DNA nebo buněčné smrti. U velké části onkologicky nemocných dochází k inaktivaci těchto genů různými mechanismy a následně k selekci určitých typů defektů v nádorových buňkách. Vztahy těchto dvou genů jsou předmětem mnoha výzkumů, ale stále není zcela jasné, jak přesně jejich spolupráce nebo naopak protichůdný účinek vypadají. Bakalářská práce se v prvních kapitolách věnuje nádorovým onemocněním obecně, jejich vývoji a popisuje také defekty objevující se v nádorových buňkách. Dále se zaměřuje na protinádorové geny ATM a TP53. Práce mapuje poznatky týkající se inaktivace těchto genů a jejich vzájemné vztahy s dopady na progresi onemocnění a rezistenci na léčbu v různých typech nádorů. Je popsána také možnost cílené terapie. Práce může posloužit k vytvoření povědomí o dané problematice pro studenty, kteří by měli zájem se účastnit výzkumu týkajícího se této problematiky.

Abstract:

Resistance to conventional therapy (radiation and chemotherapy) is a major problem of nowadays oncology. Certainly some types of conventional treatment are not suitable for every patient. Therefore, prognostic markers that can predict disease progression and/or response to treatment are highly desired. Two co-operating tumor-suppressor genes, TP53 and ATM, seem to play the most significant role in cancer cell progression and its reaction to DNA damage imposed by therapy. These genes cooperate in cells, besides DNA damage response, also in DNA repair and apoptosis. These genes are frequently inactivated in cancer cells and the affected cells are primarily selected. Mutual relationship of these genes is a subject of many studies, but there are still many issues which are not adequately elucidated. This Bachelor’s thesis is concerned on malignant diseases, their development and the most common abnormalities, which are selected in tumor cells during malignant conversion and progression. The work contains a description of ATM and TP53 genes and discusses their inactivation and mutual relationships in disease progression and therapeutic response. Targeted (experimental) therapy for the affected patients is mentioned, too. This thesis could be useful for students, who are interested in research on this field.

Keywords

TP53, ATM, inaktivace, mutace, delece

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 21. 6. 2010
• Supervisor: doc. Mgr. Martin Trbušek, Dr.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular Biology and Genetics