Analýza primárních cilií: mechanismus a funkce komponent bazálních tělísek

Mgr. Petra Pejšková, Ph.D.

Disertační práce

Analysis of primary cilia: mechanism and function of basal body components

Anotace:

Tato disertační práce se věnuje procesu regulace tvorby primárního cilia (PC). PC je signální organela na povrchu většiny lidských buněk, tvořená zejména v G0 fázi buněčného cyklu. Správná funkce PC je nezbytným předpokladem bezproblémového embryonálního vývoje, jelikož tato organela zajišťuje funkci mnoha signálních drah. Tato práce se zabývá studiem interakčních partnerů strukturního Centrozomálního proteinu 164 kDa (CEP164, známého regulátora ciliogeneze), a dále identifikuje nového regulátora tvorby PC – protein KIF14. Popisuje jeho lokalizaci do axonemy PC a strukturní a funkční defekty způsobené deplecí KIF14 v několika různých buněčných typech. Tato práce navíc poukazuje na nové propojení regulace dvou naprosto zásadních buněčných procesů – mitózy a ciliogeneze.

Abstract:

This doctoral thesis is focused on the process of primary cilia (PC) formation. PC is a signaling organelle on the surface of most human cells, formed mainly in the G0 phase of the cell cycle. Proper PC function is a critical prerequisite for proper embryonic development, as this organelle serves as a signaling hub for several signaling pathways. This work deals mainly with the study of protein CEP164 interactions (established regulator of ciliogenesis) and identifies a novel regulator of PC formation - the KIF14 protein. It describes the localization of KIF14 protein to the ciliary axoneme and demonstrated structural and functional defects caused by KIF14 depletion in several different cell types. This work also points to a novel link between the regulation of two crucial cellular processes - mitosis and the formation of PC.

Keywords

primární cilium, ciliogeneze, bazální tělísko, CEP164, KIF14, CIT, Aurora A, Sonic Hedgehog, buněčný cyklus, primary cilium, ciliogenesis, basal body, cell cycle

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 9. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 9. 11. 2020
• Vedoucí: Mgr. Lukáš Čajánek, PhD.
• Oponent: Ing. Stanislav Vinopal, Ph.D., Barbara Tanos, PhD

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Biomedicínské vědy / Morfologie buněk a tkání