Analýza exprese microRNA u vybraných B-buněčných malignit

Bc. Kateřina Musilová

Diplomová práce

The analysis of microRNA expression in selected B-cell malignancies

Anotace:

MicroRNA (miRNA) představují důležitou skupinu krátkých nekódujících molekul RNA, které fungují jako regulátory genové exprese na post-transkripční úrovni. Abnormální exprese miRNA byla popsána v mnoha nádorech vč. B-buněčných lymfomů a navíc bylo prokázáno, že miRNA hrají důležitou roli v patogenezi a prognóze těchto onemocnění. Diplomová práce se zabývá analýzou exprese tří miRNA (miR 150, miR 155 a miR 181b) u folikulárního lymfomu (FL) a difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL). U pacientů s FL byla prokázána asociace vyšší exprese miR-150 s delším celkovým přežitím a stejný trend byl naznačen i pro délku přežívání do relapsu. Popsána byla rovněž asociace vyšší exprese miR 150 s nižší hodnotou proliferačního indexu Ki67 a nižším skóre prognostického indexu FLIPI. MiR-155 a miR-181b u pacientů s FL nebyly asociovány ani s jednou z těchto klinicko-biologických charakteristik. Dále bylo zjištěno, že u FL je výrazně vyšší exprese miR-150 ve srovnání s DLBCL a naopak nižší exprese miR-155 a miR-181b. Celkově vzato bylo dokázáno, že miR 150 souvisí s prognózou pacientů s FL a mohla by sloužit jako nový prognostický marker.

Abstract:

MicroRNAs (miRNAs) represent an important group of short non-coding RNA molecules which function as post-transcriptional regulators of gene expression. Aberrant miRNAs expression has been described in many cancer types including B cell lymphomas. Moreover, miRNAs have been shown to play an important role in the pathogenesis and prognosis of these diseases. The major objective of this diploma thesis was to analyse the expression of three miRNAs (miR 150, miR 155 and miR 181b) in follicular lymphoma (FL) and diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). We found out that higher miR-150 expression was associated with longer overall survival in FL patients and the patients expressing higher miR-150 levels tended to have longer time to relapse. The association of higher miR-150 expression with lower Ki67 proliferation index or lower FLIPI score was described as well. On the other hand, the expression of miR-155 or miR-181b was not associated with any of these clinical-biological characteristics. FL showed higher miR-150 and lower miR 155 or miR-181b expression compared to DLBCL. Taken together, we demonstrated that miR-150 is associated with FL patients’ prognosis and could serve as a new prognostic marker.

Klíčová slova

microRNA, folikulární lymfom, FL, difuzní velkobuněčný B-lymfom, DLBCL, miR-150, miR-155, miR-181b, follicular lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 11. 6. 2013
• Vedoucí: doc. MUDr. Mgr. Marek Mráz, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika