Vývoj a charakterizace rezistentních nádorových linií vůči chelatačním činidlům se selektivní protinádorovou aktivitou

Martin LÖFFELMANN

Bakalářská práce

Development and characterization of drug resistant cancer cell lines to the metal chelating compounds with selective anticancer activity

Abstract:

Multidrug resistance in cancer represents a major challenge in anticancer therapy. This thesis is focused on the development of drug resistant cancer cell lines to understand the molecular mechanisms of drug resistance. Two metal chelators were used, XYZ and VLX600, with anticancer properties for developing drug resistance in HCT116 and CCRF-CEM cancer cell lines. VLX600 resistant HCT116 cell line was successfully developed with nine-fold increase in IC50 value. Characterization of those resistant cells showed higher expression of P-glycoprotein (Pgp) and Multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1). Pgp and MRP1 belong to the ATP-binding cassette (ABC) transporters family and prevent accumulation of drugs within the cancer cell. Both metal chelators had low IC50 values and no resistance was developed in CCRF-CEM cell line. Metal chelating compounds have a potential to become anticancer drugs in combination with other therapies to overcome multidrug resistance.

Abstract:

Mnohočetná léková rezistence u nádorů představuje významnou výzvu v protinádorové terapii. Tato práce je zaměřena na vývoj rezistentních nádorových buněčných linií k pochopení molekulárních mechanismů mnohočetné lékové rezistence. Byly použity dva chelátory železa, XYZ a VLX600, s protinádorovou aktivitou pro vývoj rezistence u buněčných linií HCT116 a CCRF-CEM. Rezistentní linie HCT116 vůči VLX600 byla úspěšně vyvinuta s devítinásobným nárůstem rezistence. Charakterizace těchto rezistentních buněk ukázala vyšší expresi P-glykoproteinu (Pgp) a Proteinu 1 spojeného s mnohočetnou lékovou rezistencí (MRP1). Pgp a MRP1 patří do rodiny transportérů vázajících ATP (ABC) a zabraňují akumulaci léčiv uvnitř nádorové buňky. Oba chelátory měly nízké hodnoty IC50 a u buněčné linie CCRF-CEM nebyla vyvinuta žádná rezistence. Chelatační činidla mají potenciál stát se protinádorovými léčivy v kombinaci s jinou léčbou k překonání mnohočetné lékové rezistence.

Keywords

mnohočetná léková rezistence, protinádorová terapie, ABC transportéry, chelatační činidla, VLX600

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 6. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Vaishali Uniyal

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie