Interakce transportních proteinů s novými protinádorově účinnými komplexy platiny

Bc. Markéta Murínová

Bachelor's thesis

Interactions of transport proteins with novel antitumor platinum complexes

Abstract:

From the commonly used anticancer drug oxaliplatin, the enantiomers [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] and [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] were derived. According to published data, it follows that R,R ([Pt(OXA)1R,2R-DACHEX]) is more effective than S,S ([Pt(OXA)1S,2S-DACHEX]), and this effect could be related to binding to transport proteins. In this thesis, the binding of the R,R and S,S enantiomers to serum albumin was studied using spectroscopic methods (electron and atomic absorption spectrometry, spectrofluorimetry and circular dichroism) and affinity to fluorescently labeled albumin by microscale termophoresis. The decrease in albumin fluorescence was greater after binding with S,S enantiomer than with R,R. The values of fluorescence decrease, as well as the differences in the rate and kinetics of enantiomer binding to serum albumin, were not significant. Analysis of CD spectra did not show differences in the secondary structure of albumin after binding with enantiomers R,R and S,S. The measured KD values showed a stronger binding of [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] to albumin. This suggests that [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] is more easily released from the transport protein for interactions with other cell components. However, differences in transport do not explain the higher effectiveness of the R,R enantiomer compared to S,S.

Abstract:

Z běžně používaného protinádorového léčiva oxaliplatiny byly odvozeny enantiomery [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] a [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX]. Z publikovaných dat vyplývá, že R,R ([Pt(OXA)1R,2R-DACHEX]) má efektivnější účinek než S,S ([Pt(OXA)1S,2S-DACHEX]) a tento účinek by mohl souviset i s vazbou na transportní proteiny. V této bakalářské práci byla proto studována vazba enantiomerů na sérový albumin pomocí spektroskopických metod (elektronové a atomové absorpční spektrometrie, spektrofluorimetrie a cirkulárního dichrosimu) a afinita k fluorescenčně značenému albuminu metodou mikroškálové termoforézy. Pokles fluorescence albuminu byl větší po vazbě s enantiomerem S,S než s R,R. Hodnoty poklesu fluorescence, stejně jako rozdíly v míře a kinetice vazby enantiomerů na sérový albumin, ale nebyly signifikantní. Analýza CD spekter neprokázala rozdíly v sekundární struktuře albuminu po vazbě s enantiomery R,R a S,S. Naměřené hodnoty KD ukázaly pevnější vazbu [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] na albumin. Tento fakt naznačuje, že se [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] snadněji uvolňuje z transportního proteinu pro interakce s dalšími komponentami buněk. Rozdíly v transportu však nevysvětlují vyšší účinnost enantiomeru R,R ve srovnání s S,S.

Kľúčové slová

sérové proteiny, platina, protinádorové léčivá, vazební afinita, albumin, serum proteins, platinum, antitumor drugs, binding affinity

Jazyk práce: Slovak

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 26. 6. 2024
• Vedúci: doc. Mgr. Olga Nováková, Dr.
• Oponent: Mgr. Hana Kostrhunová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biochemistry / Biochemistry