Gen TUSC3 v rozvoji ovariálního karcinomu

Bc. Kateřina Kratochvílová

Master's thesis

TUSC3 gene in ovarian cancer

Abstract:

Ovariální karcinom patří k jednomu z nejzávažnějších nádorových onemocnění u žen a jeho léčba je komplikována především většinou pozdní diagnózou a jeho rezistencí k různým protinádorovým terapiím. Gen TUSC3 byl identifikován jako potenciální nádorový supresor a jeho exprese je ztracena nebo snížena u mnoha druhů epiteliálních nádorů, mezi něž patří také ovariální karcinom. TUSC3 se účastní N-glykosylace proteinů v endoplazmatickém retikulu (ER) jako součást oligosacharyltransferázového komlexu. Poruchy N glykosylace mohou vést k akumulaci proteinů v ER a v důsledku toho k vyvolání stavu zvaného stres ER a následné odpovědi nesbalených proteinů (UPR). V této práci si kladu za cíl objasnit molekulární úlohu TUSC3 jako nádorového supresoru v rozvoji ovariálního karcinomu, ověřit jeho roli v indukci stresu ER a zjistit možnou korelaci narušení homeostázy ER a spuštění epiteliálně mezenchymálního přechodu u buněk s nízkou expresí TUSC3.

Abstract:

Ovarian cancer is one of the most serious cancers in women and its treatment is complicated becouse of late diagnosis and resistance to anticancer therapies. TUSC3 gene was identified as a potential tumor suppressor gene and its expression is often lost or downregulated in many epithelial cancers, including ovarian cancer. TUSC3 participates in protein N glycosylation in endoplasmic reticulum (ER) as a subunit of an oligosaccharyltransferase complex. Disturbances of N-glycosylation can lead to protein accumulation in ER and to a phenomenon called ER stress and subsequent unfolded protein response (UPR). In this thesis I aimed to clarify molecular function of TUSC3 as a tumor suppressor in ovarian cancer, to check its role in ER stress induction and find out a possible connection between disruption of ER homeostasis and initiation of epithelial-to-mesenchymal transition in cells with downregulated TUSC3.

Keywords

TUSC3, ovariální karcinom, ovarian cancer, N-glykosylace, N-glycosylation, stres endoplazmatického retikula, endoplasmic reticulum stress, epiteliálně-mezenchymální tranzice, epithelial-to-mesenchymal transition, odpověď nesbalených proteinů, unfolded protein response, UPR, EMT

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 16. 5. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 13. 6. 2014
• Supervisor: RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics