Výzkum proteinových interakcí zodpovědných za formování BCR-ABL komplexu

Mgr. Tomáš Gregor, Ph.D.

Disertační práce

Elucidation of protein interactions necessary for the maintenance of the BCR-ABL complex

Anotace:

Chronická myeloidní leukémie (CML) je onemocnění způsobené translokací s názvem “Philadelphský chromosom”, která dává za vznik chimerickému proteinu BCR-ABL, což je tyrosin kináza nezbytná pro rozvoj CML. Objev tyrosin kinázového inhibitoru (TKI) imatinibu byl převratem v léčbě CML a spolu s dalšími generacemi TKI udělal ze smrtelné nemoci nemoc zvladatelnou. Tyrosin kinázové inhibitory ale nejsou schopny úplně vyléčit CML, protože asi 50% pacientů i s hlubokými molekulárními remisemi relabuje po vysazení TKI. Tato práce ukazuje, že tyrosin kinázové inhibitory inhibují kinázovou aktivitu BCR-ABL, ale nedochází přitom k úplnému rozpadu BCR-ABL komplexu. Dále tato práce detailně popisuje proteinové interakce, které jsou zodpovědné za formování BCR-ABL komplexu.

Abstract:

Chronic myeloid leukemia (CML) is a blood cancer caused by the „Philadelphia chromosome“ translocation that gives rise to chimeric tyrosine kinase BCR-ABL that is necessary to promote CML. The discovery of tyrosine kinase inhibitor (TKI) imatinib revolutionized the treatment, and together with the development of next-generation inhibitors, TKIs turned once lethal disease into a manageable one. However, TKIs are not entirely curative, as about 50% of CML patients in deep remissions relapse upon withdrawal of TKIs. This thesis shows that TKIs inhibit BCR-ABL kinase activity but do not entirely disrupt the BCR-ABL protein complex and describes in detail the protein interactions that maintain it.

Keywords

BCR-ABL, chronická myeloidní leukémie, interaktom, tyrosin kináza, fosforylace, proteinový komplex, koimmunoprecipitace, peptidové matice BCR-ABL, chronic myeloid leukemia, interactome, tyrosin kinase, phosphorylation, protein complex, co-immunoprecipitation, peptide microarrays

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 2. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 31. 3. 2021
• Vedoucí: doc. Mgr. Lukáš Trantírek, Ph.D.
• Oponent: MUDr. Libor Macůrek, Ph.D., doc. Mgr. Kateřina Machová Poláková, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Genomika a proteomika / Genomika a proteomika