Identifikace a lokalizace vybraných léčiv a jejich metabolitů v potkaních tkáních s využitím hmotnostní spektrometrie

Bc. Martin Dušek

Master's thesis

Distribution study of selected drugs and its metabolites in rat tissues using mass spectrometry

Abstract:

Hlavním tématem této práce je identifikace metabolitů tramadolu s využitím technik kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií, hmotnostně spektrometrického zobrazování, a také MALDI hmotnostně spektrometrické analýzy. Dále byla provedena analýza vlivu vybraných matric na MALDI ionizaci ursodeoxycholové kyseliny UDCA a tramadolu. V úvodu jsou stručně popsány výhody i nevýhody UPLC ? MS/MS a MALDI ? UHRMSI techniky. Teoretická část se skládá z několika kapitol. První kapitola je zaměřena na detailní popis nejčastějších enzymů a metabolických reakcí, podílejících se na biotransformaci léčiv. Druhá kapitola pojednává o charakteristických vlastnostech a farmakologických účincích vybraných léčiv. Zbývající kapitoly jsou věnovány na využití hmotnostní spektrometrie, obzvláště hmotnostně spektrometrického zobrazování, při analýze léčiv a jejich metabolitů. V experimentální části je popsána optimalizace UPLC podmínek pro separaci tramadolu a jeho metabolitů. Dále jsou zde uvedeny údaje, týkající se veškerých postupů, metodik, chemikálií a přístrojů, které byly využity během jednotlivých experimentů. V poslední kapitole jsou diskutovány výsledky kvalitativní i kvantitativní analýzy tramadolu a jeho metabolitů včetně jejich prostorové lokalizace ve vybraných vzorcích tkání a biotekutin.

Abstract:

The major topic of this thesis is the identification of tramadol metabolites using UPLC ? MS/MS, MALDI ? UHRSMSI and MALDI ? MS/MS technique. Advantages and disadvantages of these techniques are briefly discussed in the introduction. A theoretical part is divided into several chapters. The first chapter describes the most common enzymes and metabolic reactions, which are participated in the drug biotransformation. The second chapter deals with characteristic properties and pharmacological effects of selected drugs. Other chapters are devoted to the theoretical background of mass spectrometry imaging and their application in the drug metabolism studies. Experimental part includes an optimization of UPLC conditions for separation of tramadol and its metabolites as well as description of used methods, chemicals, procedures and instruments, used for individual experiments are said in this part, too. Last chapter summarizes qualitative and quantitative results including identification and localization of tramadol and its metabolites in selected rat tissue samples and biofluids.

Keywords

metabolismus léčiv, hmotnostně spektrometrické zobrazování, tramadol, UPLC ? MS/MS, UHRMSI, MALDI ? MS/MS

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 19. 5. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 2. 6. 2014
• Supervisor: Ing. Robert Jirásko, Ph.D.

University of Pardubice

Faculty of Chemical Technology

Master programme / field:
Chemistry / Analytical Chemistry