Exogenní induktory ER stresu u lidských imortalizovaných somatických a nádorových buněk

Bc. Lukáš Moráň

Master's thesis

Exogenous inducers of ER stress in human immortalized somatic and cancer cells

Abstract:

Endoplazmatické retikulum (ER) je hlavní organelou proteosyntézy, posttranslačních modifikací proteinů, biosyntézy membrán a hospodaření s Ca2+. ER také hraje podstatnou roli v udržování homeostázy buňky. Stres ER je významným mechanismem odpovědi buňky na řadu vnějších i vnitřních podnětů narušujících homeostázu buňky. ER stres aktivuje dráhu UPR (unfolded protein response), skládající se z několika větví aktivovaných v případě hromadění chybných proteinů v lumen ER. Výsledná buněčná odpověď je závislá na konkrétní aktivitě jednotlivých větví a může vést buď k adaptaci nebo apoptóze. Látky užité v této práci mají dosud ne zcela objasněný účinek, avšak hrají roli v modulaci ER stresové větve UPR a mohou mít klinický význam. Jedna skupina užitých látek, teprve nedávno syntetizovaných (1,10 fenantrolin)2 Cu(II) komplexů, jeví velký potenciál v roli chemoterapeutik při léčbě nádorových onemocnění. V této práci se zabýváme mechanismem účinku těchto látek a buněčnou odpovědí na jejich působení.

Abstract:

Endoplasmic reticulum (ER) is the major cellular organelle for protein synthesis, posttranslational modifications, membrane biosynthesis and calcium ions management. ER also represents a significant role in the cell homeostasis. ER stress is significant mechanism of cell response for a various intrinsic and extrinsic homeostasis disturbing factors. The most significant response to ER stress is UPR (Unfolded Protein Response), containing several pathways activated in the case of accumulation of misfolded proteins in the lumen of ER. The final cell response is dependent on a specific activity of individual pathways and can lead to adaptation or apoptosis. Substances used in this work have not yet known mechanism of action but they play a role in UPR modulation and they may be of clinical significance. One group of recently synthesized substances, the (1,10 phenantroline)2 Cu(II) complexes, seems to have a great potential in cancer therapy. In this work, we aimed to set up the mechanism of action of these substances and cell response on their action.

Keywords

Endoplazmatické retikulum, ER stres, UPR, odpověď nesbalených proteinů, modulace ER stresu, Tunicamycin, TUDCA, Salubrinal, (1, 10 fenantrolin)2-Cu(II) komplexy, cisplatina

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 5. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 6. 6. 2017
• Supervisor: RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Biochemistry