Příprava terminálního alkynu betulinu a kyseliny betulonové v poloze 30 a jeho využití pro syntézu nových triterpenoidů s potenciální biologickou aktivitou.

Bc. Šimon ORSÁG

Master's thesis

Synthesis of terminal alkyne on betulin and betulonic acid in the position 30 as an intermediate in synthesis of new terpenoids with potential biological activity.

Abstract:

Předložená diplomová práce se zabývá přípravou terminálního alkynu betulinu a kyseliny betulonové v poloze 30 a hlavním cílem je z těchto dvou sloučenin připravit dvě analogické sady substituovaných triazolů pomocí click-reakce. Teoretická část práce je věnována obecnému představení výchozích triterpenů, různým možnostem zavedení alkynu do struktury triterpenu a také přehledu cytotoxických lupanových derivátů v poloze 30. Experimentální část se zabývá hledáním a optimalizací vhodné syntetické cesty vedoucí k hlavním výchozím alkynům, přípravou finálních sloučenin, jejich charakterizací (1H NMR, 13C NMR, HRMS, IR, teplota tání) a screeningem cytotoxicity na osmi nádorových a čtyřech nenádorových liniích. Celkem bylo připraveno 24 nových sloučenin, z toho 16 finálních derivátů ve dvou analogických sadách. Nejvyšší naměřená cytotoxicita činila 3,99 ? 1,01 mol/dm3 s TI 12,53.

Abstract:

This master's thesis aims to develop a new synthetic pathway of terminal alkyne on betulin and betulonic acid in the position 30 and its use for the synthesis of two sets of analogously substituted triazoles. The theoretical part presents general overview over starting compounds, various approaches of alkyne synthesis on triterpenes and reviews known cytotoxic lupane derivatives in the position 30. The experimental part is dedicated to search and optimalization of suitable synthetic pathway to the key alkyne intermediates, synthesis of final compounds, characterization of all prepared compounds by common physical-chemistry methods (1H NMR, 13C NMR, HRMS, IR, melting point) and to cytotoxicity screening on eight tumour cell lines and two non-tumour cell lines. In total, 24 new compounds were prepared, from which 16 are final triazole derivatives. Highest achieved cytotoxicity was 3,99 ? 1,01 mol/dm3 with TI 12,53.

Keywords

medicinální chemie, triterpeny, terpeny, cytotoxicita, kyselina betulinová, kyselina betulonová, betulin, click-reakce, alkyn, silylether

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2022

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Jiří Hodoň

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / field:
Bioorganic Chemistry and Chemical Biology / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology