Interakce DNA s cytotoxickými komplexy ruthenia - vliv na stabilitu nukleosomu a organizaci chromatinu

Mgr. Monika Hreusová

Bakalářská práce

DNA interactions of cytotoxic ruthenium complexes – influence on nucleosomal stability and chromatin organization

Abstract:

This bachelor thesis describes influence of dinuclear ruthenium complexes, in which two{(η6-p-isopropyltoluen)RuCl[3-(oxo-κO)-2-methyl-4-pyridinonato-κO4]} units are linked by flexible aliphatic chain of different length [(CH2)n (n = 4, 8, 12)] on nucleosomal stability and chromatin organization. DNA modifications by these complexes were studies at two temperatures – 25 °C and 37 °C in different times. Obtained results were compared with effect of cis-diammindichlorplatinum (II) complex – cisplatin, which is clinically used cytotoxic agent. It was found that with growing length of the aliphatic carbon chain of complexes and also with increasing time, the stability of nucleosome decreases, amount of condensed DNA increases while this effect is much more significant than effect of cisplatin.

Abstract:

Tato bakalářská práce se zabývá popisem vlivu dinukleárních rutheniových komplexů, složených ze dvou {(η6-p-isopropyltoluen)RuCl[3-(oxo-κO)-2-methyl-4-pyridinonato-κO4]} jednotek, které jsou propojeny flexibilním alifatickým řetězcem různé délky [(CH2)n (n = 4, 8, 12)] na stabilitu, vznik nukleozomu a kondenzaci chromatinu. Modifikace DNA těmito komplexy byly sledovány při dvou teplotách - 25 °C a 37 °C v různých časech. Dosáhnuté výsledky byly srovnány s účinkem cis-diammindichloridoplatnatého komplexu – cisplatiny, který je klinicky využívaným cytostatikem. Bylo zjištěno, že s rostoucí délkou alifatického uhlíkatého řetězce komplexu a také v čase klesá stabilita nukleozomu a současně stoupá množství zkondenzované DNA, přičemž tento efekt je mnohem výraznější, než u cisplatiny.

Klíčová slova

DNA, dinukleární komplexy ruthenia, kondenzace, nukleozóm, cisplatina, protinádorový, stabilita, dinuclear ruthenium complexes, nucleosome, cisplatin, antitumor, condensation, stability

Jazyk práce: slovenština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 28. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 15. 6. 2015
• Vedoucí: doc. Mgr. Olga Nováková, Dr.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Biofyzikální chemie