Vliv exprese opioidních receptorů na léčbu pacientů s nádory zažívacího traktu

Bc. Barbora JENČÍKOVÁ

Master's thesis

Expression of opioid receptors and its influence on the treatment of gastrointestinal cancer patients.

Abstract:

Kolorektální karcinom a karcinom pankreatu patří mezi nejčastěji diagnostikovaná nádorová onemocnění trávícího systému. Oba karcinomy mohou vznikat sporadicky nebo na základě dědičné predispozice. Pro tlumení bolesti u pacientů s tímto onemocněním se často používají opioidní analgetika. Takovými analgetiky mohou být morfin nebo syntetický piritramid, jejichž účinek je zprostředkován opioidními receptory. Studium vlivu různých druhů opioidních analgetik na nádorovou progresi je významné s ohledem na poskytnutí informace o vhodné onkologické léčbě. Z uvedeného důvodu jsme v rámci diplomové práce sledovali expresi genů a proteinů opioidních receptorů mu a kappa pomocí nepřímé imunohistochemické metody a real-time PCR ve tkáních kolorektálního karcinomu a karcinomu pankreatu. Oba geny a jejich proteiny jsou přítomné ve všech fázích vývoje těchto nádorů. Analýza námi získaných dat byla provedena pomocí softwaru R a graficky znázorněna prostřednictvím Kaplan-Meierovy metody. Exprese proteinů u kolorektálního karcinomu byla korelována s histologickým typem adenokarcinomu, celkovým přežíváním a délkou bezpříznakového období. Exprese opioidního receptoru mu souvisí s postižením uzlin a s vyšším stádiem onemocnění, tedy pravděpodobně horším přežíváním. Vyšší exprese opioidního receptoru kappa souvisí s kratší délkou bezpříznakového období. Dále byl sledován vliv podané analgezie a vliv exprese opioidních receptorů na přežívání pacientů s kolorektálním karcinomem a karcinomem pankreatu. Bylo pozorováno lepší nádorově specifické přežívání u pacientů s kolorektálním karcinomem a pozitivní expresí opioidního receptoru kappa při podání piritramidové analgezie než při podání morfinové. Dále bylo zjištěno, že exprese opioidního receptoru kappa negativně ovlivňuje přežívání pacientů s karcinomem pankreatu. Nicméně morfinová analgezie v kombinaci s expresí opioidního receptoru mu nebo kappa má pozitivní vliv na délku přežívání pacientů s karcinomem pankreatu. Z této studie vyplývá, že exprese opioidních receptorů mu a kappa by mohla být vhodným prognostickým markerem u pacientů s kolorektálním karcinomem a karcinomem pankreatu.

Abstract:

Colorectal and pancreatic cancer represent one of the most frequent malignancies of gastrointestinal system. Both cancers can develop sporadically or based on hereditary predisposition. The most common method how to relief pain in patients with cancer is using opiod analgesia. These opioid analgesia are morphin or synthetic piritramide and their effect is mediated by opioid receptors. The study of influence different types of opioid drugs on tumor progression could be important for getting the information about suitable oncological treatment. Therefore, the aim of my diploma thesis was to study the gene expression of opioid receptors mu and kappa and their proteins in colorectal or pancreatic cancer patiens using indirect imunohistochemical method and real-time PCR. These proteins participate in every phase of development of both cancers. Data analysis has been processed by software R. Charts have been modelled using Kaplan-Meier method. Overall survival and disease free survival have been correlated with histological type of adenocarcinoma and with the expression of proteins mu and kappa in CRC patients. The expression of mu opioid receptor relates with number of positive lymph nodes and with higher stage of CRC, so probably also with worse survival. Increased expression of kappa opioid receptor is associated with worse disease free survival. Afterwards, we have observed the influence of used opioid analgesia and also the influence of the expression of opioid receptors in patients with colorectal or pancreatic cancer. CRC patients with the expression of kappa opioid receptor have better cancer specific survival after using analgesia with morphin, in comparison with patients after using analgesia with piritramide. The expression of kappa opioid receptor negatively influences the survival of pancreatic cancer patients. However, using morphine analgesia is associated with better survival of pancreatic cancer patients with the expression of mu or kappa opioid receptors. Consequently, this study implies that the expression of mu or kappa opioid receptors could be suitable prognostic marker in patients with colorectal or pancreatic cancer.

Keywords

Kolorektální karcinom, karcinom pankreatu, opioidní analgezie, opioidní receptory

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 27. 4. 2017

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Marta Khoylou, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology