Studium inhibičního účinku derivátů pyrimidinu na RAGE signalizaci

Kristýna JEDLIČKOVÁ

Bakalářská práce

Exploration of pyrimidine derivatives inhibitory effect on RAGE signaling

Anotace:

RAGE (Receptor for Advanced Glycation End Products) je multiligandový povrchový receptor imunoglobulinového typu, který byl původně objeven jako receptor pro produkty pokročilé glykace proteinů (AGEs). Tento receptor hraje klíčovou roli v celé řadě patologických stavů zahrnujících cukrovku, Alzheimerovou chorobu a nádorová onemocnění. Zatímco za fyziologických podmínek je jeho exprese nízká, v postižených tkáních RAGE-příbuzných patogenních stavů dochází k výrazné overexpresi. Díky tomu představuje RAGE zajímavý terapeutický cíl. RAGE signalizace je značně komplexní a zahrnuje aktivaci různorodých transkripčních faktorů regulujících proliferaci, imunitní odpověď a zánět. V chemické knihovně ÚMTM byla identifikována skupina látek strukturně odvozených od pyrimidinu, které vykazují protizánětlivé účinky a některé z nich působí jako účinné inhibitory RAGE signalizace. Tato bakalářská práce se zabývá stanovením účinku vybraných 4,5,6-trisubstituovaných-2-aminopyrimidinů na signální dráhu JAK/STAT3, která představuje významný cíl RAGE signalizace. Prostřednictvím připravené senzorické buněčné linie bylo prokázáno, že tyto látky významným způsobem inhibují JAK/STAT3 signalizaci.

Abstract:

RAGE (Receptor for Advanced Glycation End Products) is a multiligand receptor and a member of the immunoglobulin superfamily of cell surface molecules. It was originally discovered as receptor for advanced glycation end products (AGEs). This receptor is crucial for many pathological conditions, including diabetes, Alzheimer's disease and cancer. While in physiological conditions the RAGE expression is low, in pathological conditions there is a significant over-expression. Therefore, RAGE is very interesting as therapeutic target. RAGE signaling is very complex and leads to the activation of many various transcriptional factors which regulate proliferation, immune answer and inflammation. A group of substances structurally deduced from pyrimidine was identified in chemical library of UMTM. These substances possess anti-inflammatory properties and some of them work as effective inhibitors of RAGE signaling. This thesis aims at determining the effect of 4,5,6-trisubstituted-2-aminopyriminides on JAK/STAT3 (Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription) signaling pathway, which represents an important target of RAGE signaling. With the aid of the prepared sensor cell line it has been proven that these substances inhibit JAK/STAT3 signaling.

Klíčová slova

receptor RAGE, RAGE signalizace, JAK/STAT3, deriváty pyrimidinu, transdukce, senzorická buněčná linie, C6 buňky

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 28. 7. 2014

Zveřejnit od: 28. 7. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Ivo Frydrych, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie