Metabolický syndrom jako komorbidita psychických poruch

PharmDr. Tomáš Hammer, Ph.D.

Disertační práce

Metabolic syndrome as a comorbidity of psychiatric disorders

Anotace:

Metabolický syndrom patří mezi komorbidity psychických poruch jako je deprese nebo schizofrenie a také mezi časté nežádoucí účinky jejich farmakologické léčby. Mechanismy, kterými k tomuto propojení dochází, nejsou plně objasněny. Jedním z nich by mohlo být ovlivnění endokrinní funkce tukové tkáně. Tato práce se zaměřuje na prozkoumání vlivu antipsychotik a antidepresiv na základní parametry energetického metabolismu, na změny tělesné hmotnosti a změny sérových koncentrací metabolických hormonů sekretovaných tukovou tkání, a to prostřednictvím série preklinických in vivo studií. Byla zjištěna výrazná dyslipidemie nezávisle na použitém animálním modelu, použitém léčivu, a délce podávání. Při podávání olanzapinu došlo ke změnám lipidového profilu již po 1 hodině od aplikace léčiva, což naznačuje přímý zásah tohoto léčiva do metabolismu lipidů. Podávání citalopramu a olanzpinu také přineslo změnu tělesné hmotnosti a tukové tkáně společně se změnou sérových koncentrací leptinu. Zaznamenány byli také časné změny v hladinách prozánětlivých cytokinů rezistinu a PAI-1, které přispívají k potvrzení role zánětu v patofyziologii metabolického syndromu v souvislosti s psychofarmakologickou terapií.

Abstract:

Metabolic syndrome is among the comorbidities of psychiatric disorders such as depression and schizophrenia, and among the common side effects of their pharmacological treatment. The mechanisms by which this association occurs are not fully understood. One of them could be an impact on the endocrine function of adipose tissue. This thesis aims to investigate the effects of antipsychotic and antidepressant drugs on basic parameters of energy metabolism, on changes in body weight and on changes in serum concentrations of metabolic hormones secreted by adipose tissue, through a series of preclinical in vivo studies. Significant dyslipidaemia was found regardless of the animal model, drug used or duration of administration. When olanzapine was administered, changes in the lipid profile occurred as early as 1 hour after drug administration, suggesting direct intervention of this drug in lipid metabolism. Administration of citalopram and olanzapine also produced changes in body weight and adipose tissue along with changes in serum leptin concentrations. Early changes in levels of the proinflammatory cy-tokines resistin and PAI-1 were also observed, contributing to confirm the role of inflammation in the pathophysiology of metabolic syndrome in the context of psychopharmacological therapy.

Klíčová slova

adipokiny, citalopram, dyslipidémie, metabolický syndrom, olanzapin, adipokines, dyslipidemia, metabolic syndrome, olanzapine

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 12. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 4. 2. 2025
• Vedoucí: PharmDr. Bc. Hana Kotolová, Ph.D.
• Oponent: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D., doc. RNDr. Eva Račanská, CSc.

Masarykova univerzita

Farmaceutická fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Farmakologie a toxikologie / Farmakologie a toxikologie