Syntéza nových heterocyklických derivátů triterpenů pomocí Suzuki-Miyaura cross-couplingové reakce

Bc. Barbora VRÁNOVÁ

Master's thesis

Synthesis of novel heterocyclic derivatives of triterpenes by the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction

Abstract:

Předložená diplomová práce se zabývá syntézou nových heterocyklických derivátů triterpenů pomocí Suzuki-Miyaura cross-couplingu. V teoretické části jsou shrnuty základní informace o pentacyklických triterpenech a jejich biologických vlastnostech. Pozornost je věnována dosud publikovaným aromatickým a heterocyklickým derivátům připravených modifikací A-kruhu triterpenů. Experimentální část se věnuje problematice přípravy výchozích látek, triterpenoidních triflátů, z komerčně dostupného allobetulonu a kyseliny betulinové. S využitím Suzuki-Miyaura cross-couplingové reakce je následně syntetizována série heterocyklických derivátů allobetulonu s modifikací v poloze C-2. Bylo zjištěno, že některé deriváty jsou termicky a na vzduchu nestabilní, proto je nutné uchovávat je pod atmosférou dusíku při -18 °C. Připravené deriváty podléhají pozvolnému rozkladu také v kyselých rozpouštědlech jako jsou DCM a CHCl3. Celkem bylo připraveno a plně charakterizováno 13 nových heterocyklických derivátů allobetulonu za účelem testování jejich cytotoxické aktivity.

Abstract:

This master thesis is aimed at the synthesis of new heterocyclic derivatives of triterpenes using Suzuki-Miyaura cross-coupling. The theoretical part summarizes general information about pentacyclic triterpenes and their biological activities. Attention is also given to the previously published aromatic and heterocyclic derivatives prepared by modification of the A-ring of triterpenes. The experimental part deals with the preparation of starting materials, triterpenoid triflates, from commercially available allobetulon and betulinic acid. Using the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, a series of heterocyclic derivatives of allobetulon with modification at the C-2 position is subsequently synthesized. It has been found that some derivatives are thermally unstable and unstable in air, so it is necessary to store them under a nitrogen atmosphere at -18 ° C. The prepared derivatives also undergo gradual decomposition in acidic solvents such as DCM and CHCl3. A total of 13 new heterocyclic allobetulon derivatives were prepared and fully characterized in order to test their cytotoxic activity.

Keywords

triterpeny, allobetulon, kyselina betulinová, cytotoxická aktivita, Suzuki-Miyaura cross-coupling

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 6. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 1. 7. 2020
• Supervisor: Mgr. Lucie Borková

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemistry / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology