Inhibice signálních drah odpovědi buněk na poškození DNA jako možnost léčby rakoviny

Petra KREMSEROVÁ

Bakalářská práce

DNA Damage Respose Pathways Inhibition in Cancer Therapy

Anotace:

Teoretická část je věnována obecné charakteristice poškození DNA, způsobů opravy a signálních drah, jejichž činnost k těmto opravám vede. Experimentální část se zabývá otázkou, zda inhibice některých z drah odpovědi buněk na replikační stres má efekt na jejich viabilitu a jak výrazný tento efekt je. Také je zde otestována možnost synergistického vztahu inhibitorů Chk1i a Mk2i při ovlivnění leukemických buněčných linií. V experimentech se prokázala vysoká účinnost Chk1i a kombinace Chk1i/Mk2i u nádorových buněčných linií, přičemž u buněčných linií nenádorových byla účinnost výrazně nižší. U zkoumaných buněčných linií se v případě kombinace Chk1i/Mk2i ukázal Chk1i být tím ze dvou inhibitorů, který zapříčiňuje většinu pozorovaného efektu, zatímco Mk2i měl u těchto spíše aditivní účinek. Z těchto výsledků bylo možno vyvodit závěr, že strategie inhibice drah odpovědi na replikační stres je slibnou oblastí ve výzkumu, který se zabývá vývojem nových léčebných metod leukemických onemocnění.

Abstract:

Theoretical part summarizes known facts about types of DNA damage, ways of repair and signalling pathways leading to the activation of the repair process. Experimental part focuses on a possibility that inhiibition of some of the pathways is effective in lowering viability of cancer-cells. Further more it provides a comparison between cancer cells and non-cancer cells. Lastly, it focuses on testing a possibility of synergic effect of combination Chk1i/Mk2i. The results are showing a very high effectivity og Chk1i inhibitoru and combination Chk1i/Mk2i in cancer cells, while it was significantly lower in non-cancer cells. In case of combination Chk1i/Mk2i, the Chk1i was in all tested cell lines responsible for majority of the effect and Mk2 provided rather additive effect. Considering this results it is possible to say, that the strategy of inhibition of some pathways of replication stress response is promising area of research focusing on developing new methods to cure lukemic diseases.

Klíčová slova

poškození DNA, DDR, inhibice DDR, Chk1, Mk2i, leukemická onemocnění, buněčná esej, XTT test

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 5. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Ján Gurský, PhD.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie