Genetická variabilita v genech určujících intenzitu oxidačního stresu jako potenciálně významný faktor progrese vybraných chronických onemocnění

Mgr. Lukáš Pácal, Ph.D.

Doctoral thesis

Genetic variability in the genes determining the intensity of the oxidative stress as a potentially important factor in the progression on selected chronic diseases

Abstract:

Oxidační stres se uplatňuje v patogenezi řady onemocnění, např. aterosklerózy, diabetu a neurodegenerativních a zánětlivých chorob. Variabilita v genech kódujících enzymy a proteiny regulující redoxní rovnováhu patří mezi potenciální kandidáty modulující průběh chronické choroby. Cílem práce bylo i) zjistit prevalenci HFE polymorfizmů (C282Y, H63D a S65C) u pacientů s chronickou virovou hepatitidou B a C a zkoumat jejich vliv na rozvoj jaterního poškození a ii) zkoumat vztah mezi variabilitou v genech pro poly-(ADP-ribóza) polymerázu (ADPRT), superoxid dismutázu (SOD2), katalázu (CAT), 8-oxoguanin DNA glykosylázu (OGG1) a náchylností k rozvoji DN. Nosičství minoritní alely polymorfizmu HFE C282Y je spojeno s rychlejším nástupem dekompenzace jaterní choroby u pacientů s chronickou virovou hepatitidou C v české populaci. Přes nesporný patogenetický význam nepatří genetická variabilita antioxidačního systému mezi rizikové faktory rozvoje diabetické nefropatie v České populaci.

Abstract:

Oxidative stress has been implicated in the pathogenesis of many diseases including atherosclerosis, diabetes and neurodegenerative and inflammatory disorders. Genetic variability in genes encoding enzymes/proteins regulating redox balance belong to functional candidates potentially modulating the course of chronic disease. The aim of the study was i) to determine the prevalence of selected HFE polymorphisms (C282Y, H63D and S65C) among patients with chronic viral hepatitis B and C and to investigate their role in the progression of liver disease and ii) to investigate relationship between genetic variability in genes encoding poly-(ADP-ribose) polymerase (ADPRT), manganese superoxide dismutase (SOD2), catalase (CAT) and 8-oxoguanine DNA glycosylase (OGG1) and susceptibility to DN. Carriage of the minor of the HFE C282Y polymorphism is associated with decompensated liver disease and its earlier onset in the subjects with chronic viral hepatitis C in Czech population. Our results suggest that despite of pathophysiological importance of antioxidant defensive system its genetic variability does not constitute major genetic risk for the development of diabetic nephropathy in type 2 diabetics, at least in Czech population.

Keywords

oxidační stres, virová hepatitida, diabetická nefropatie, polymorfizmus oxidative stress, viral hepatitis, diabetic nephropathy, polymorphism

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 12. 2008

Thesis defence

• Date of defence: 11. 12. 2008
• Supervisor: prof. MUDr. Kateřina Kaňková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
General Medicine / Physiology and Pathological Physiology