Vliv caveolinu na sekreci extracelulárních vezikul zapojených do mezibuněčné komunikace v mikroprostředí nádorů hlavy a krku

Bc. Klára Strejčková

Diplomová práce

The effect of caveolin on the secretion of extracellular vesicles involved in the intercellular communication of head and neck tumour microenvironment

Anotace:

Tato diplomová práce zkoumá roli caveolinu-1 jako klíčového mediátoru mezibuněčné komunikace v mikroprostředí dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku (HNSCC). Progrese nádoru a přeprogramování okolních stromálních buněk zůstávají významnou výzvou v onkologii, což zdůrazňuje potřebu porozumět tomu, jak membránové proteiny ovlivňují sekreci a účinek extracelulárních vezikul. Primárním cílem této práce je charakterizovat fenotypové a sekreční změny u buněčné linie FaDu po ablaci caveolinu-1 pomocí technologie CRISPR/Cas9. Dílčím cílem je posoudit, jak ztráta tohoto mechanosenzoru mění biochemický náklad extracelulárních vezikul, a vyhodnotit funkční dopad těchto vezikul na aktivaci lidských gingiválních fibroblastů. Porovnáním divokého typu a modelů s deficitem Cav-1 se tato práce snaží určit, zda absence Cav-1 narušuje pro-tumorigenní signalizaci a myofibroblastickou diferenciaci, a tím defino- vat Cav-1 jako potenciální regulátor sekretomu HNSCC.

Abstract:

This thesis investigates the role of Caveolin-1 (Cav-1) as a critical mediator of intercellular communication within the head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) microenvironment. Tumour progression and the reprogramming of surrounding stromal cells remain significant challenges in oncology, highlighting the need to understand how membrane-bound scaffolds influence the secretion and potency of extracellular vesicles. The primary objective of this thesis is to characterize the phenotypic and secretory shifts in FaDu cells following CRISPR/Cas9-mediated ablation of Caveolin-1, to assess how the loss of this mechanosensor alters the biochemical cargo of EVs and to evaluate the functional impact of these vesicles on the activation of human gingival fibroblasts. By comparing wild-type and Cav-1 deficient models, this work seeks to determine whether the absence of Cav-1 disrupts pro-tumourigenic signalling and myofibroblast differentiation, thereby identifying Cav-1 as a potential regulator of the HNSCC secretome.

Keywords

caveolin-1, extracelulární vezikuly, HNSCC, nádorové mikroprostředí, aktivace fibroblastů, extracellular vesicles, tumour microenvironment, paracrine signalling, fibroblast activation

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2026

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 22. 6. 2026
• Vedoucí: RNDr. Jan Balvan, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Gabriela Ambrožová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Analytická biochemie