Měření plazmatických koncentrací vorikonazolu u hematoonkologických pacientů

MUDr. Jana Diatková, Ph.D.

Disertační práce

The role of voriconazole plasma concentrations monitoring in haematooncological patients

Anotace:

Vorikonazol je širokospektrální antimykotikum ze skupiny triazolů, používané v léčbě i prevenci těchto infekcí, zejména invazivní aspergilózy. Práce studující farmakokinetiku a farmakodynamiku tohoto léčiva poukazují na několik důvodů pro terapeutické sledování plazmatických koncentrací vorikonazolu. Jsou to velký rozsah dosahovaných koncentrací, vztah dosažené plazmatické hladiny a odpovědi na léčbu, projevy toxicity při vysoké koncentraci léku. Očekávanou úlohou TDM vorikonazolu v rutinní klinické praxi by tedy mělo být zlepšení účinnosti antimykotické léčby a minimalizování její toxicity Práce hodnotíí praktickou využitelnosti sledování koncentrací vorikonazolu v plazmě u nemocných léčených tímto preparátem. Zahrnuje analýzu řady faktorů, které by mohli ovlivnit výslednou plazmatickou koncentraci vorikonazolu, posouzení vztahu dosažené plazmatické hladiny s léčebným efektem a s možnými projevy toxicity přípravku. Bylo zjištěno, že současné podávání omeprazolu zvyšuje hladinu vorikonazolu (p=0,08). Pohlaví, věk, postižení trávícího traktu (mukozitida, ileus, střevní GVHD) neměla žádný vliv na hodnotu koncentrace vorikonazolu. Byla identifikována pozitivní korelace mezi plazmatickou koncentrací vorikonazolu a věkem, hladinou sérového kreatininu, bilirubinu, AST a GMT. Ale vzhledem k nízkému korelačnímu koeficientu je význam těchto faktorů klinicky minimální.. Podobně polymorfizmus CYP 2C19 neměl vliv na měřené hladiny léku. Dále byl zkoumán vztah hladiny vorikonazolu a výsledkem léčby celkem u 53 pacientů s prokázanou nebo pravděpodobnou invazivní aspergilózou. Korelace ale nebyla nalezena. V naší studii nekorelují naměřené plazmatické koncentrace vorikonazolu s výsledky léčby pacientů s invazivní aspergilózou ani s toxicitou léčby. Data prokazují, jen velmi omezenou klinickou použitelnost rutinního monitoringu plazmatické koncentrace vorikonazolu v běžné klinické praxi.

Abstract:

Voriconazole is a broad spectrum triazole used in treatment and prophylaxis of these infections, mainly invasive aspergillosis. Some pharmacokinetic and pharmacodynamics studies have demonstrated indications for therapeutic drug monitoring of voriconazole. They have shown high variability in achieved voriconazole plasma concentrations, possible relationship between voriconazole plasma concentration and the therapeutic outcome of fungal infection and drug toxicity associated with high voriconazol levels. This study is focused on the clinical significance of voriconazole therapeutic drug monitoring in patients treated with this azole antifungal drug. There were several factors that possibly affect voriconazole plasma concentrations analyzed It was found that administration of omeprazole significantly increased the voriconazole plasma concentrations (p=0,008). Gender, abnormality of the gastrointestinal tract (defined as mucositis, ileus or intestinal graft vs. host disease) did not affect the measured voriconazole levels.Moreover it was identified a significant positive correlation of voriconazole plasma concentrations with age, level of serum creatinine, bilirubin, AST and GMT. Due to the correlation was very weak, the clinical impact is minimal. In the group of 53 patients with probable or proven invasive aspergillosis the relationship between measured voriconazole plasma levels and treatment outcome was analyzed. There was no correlation.. And here was no correlation between voriconazole plasma concentrations and drug toxicity I our study, too. Our data have shown only limited usability of voriconazole drug monitoring in clinical routine.

Klíčová slova

vorikonazol, monitorování plazmatických koncentrací voriconazole, therapeutic drug monitoring

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 24. 1. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 29. 3. 2013
• Vedoucí: prof. MUDr. Zdeněk Ráčil, Ph.D.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Onkologie (čtyřleté) / Onkologie