Role aryluhlovodíkového receptoru v patogenezi glutenové enteropatie (celiakie)

Petra MALOVANÁ

Bachelor's thesis

The role of aryl hydrocarbon receptor in pathogenesis of gluten enteropathy (celiac disease)

Abstract:

Aryluhlovodíkový receptor je ligandy aktivovatelný transkripční faktor, k jehož vysoké expresi dochází v buňkách tkání tvořících bariéru ve styku s vnějším prostředím, v buňkách epitelu, imunitních buňkách či hepatocytech. V předložené bakalářské práci byla provedena literární rešerše zaměřující se na roli tohoto receptoru v patogenezi glutenové enteropatie, což je autoimunitní onemocnění, které u jedinců s dědičnou predispozicí k tomuto onemocnění vyvolává požití lepku. V důsledku spuštění imunitní odpovědi v reakci na antigen dochází k produkci specifických cytokinů podílejících se na zánětu postihujícího sliznici tenkého střeva. Dlouhodobý zánět vede ke zploštění klků tenkého střeva a snížení schopnosti střeva vstřebávat živiny, což může vést k závažnějším zdravotním potížím. Na základě dosud publikovaných poznatků byla vytvořena hypotéza role aryluhlovodíkového receptoru v patogenezi glutenové enteropatie. Aryluhlovodíkový receptor pravděpodobně u celiaků ovlivňuje pozitivně diferenciaci T-lymfocytů do subpopulace Th17. Zvýšená exprese aryluhlovodíkového receptoru v těchto buňkách vede pravděpodobně k zvýšení produkce interleukinů podporujících zánět sliznice tenkého střeva pacientů s glutenovou enteropatii, který je způsoben primárně reakcí imunitního systému na gliadin obsažený v lepku.

Abstract:

The aryl hydrocarbon receptor is a ligand-activated transcription factor that is highly expressed in cells of barrier-forming tissues in contact with outside environment, in epithelial cells, immune cells, or hepatocytes. In the bachelor thesis, a literature review was conducted with focus on the role of this receptor in the pathogenesis of gluten enteropathy, an autoimmune disease, that causes gluten ingestion in individuals with a hereditary predisposition to this disease. Immune response to an antigen results in the production of specific cytokines which are involved in the inflammation affecting the small intestinal mucosa. Long-term inflammation leads to flattening of the small intestine villi and decreased ability of small intestine to absorb nutrients, whose insufficency may further lead to more serious health problems. Based on the previously published findings, the role of the aryl hydrocarbon receptor in the pathogenesis of gluten enteropathy has been hypothesised. The aryl hydrocarbon receptor is likely to positively affect T-cell differentiation into the Th17 subpopulation. Overexpression of the aryl hydrocarbon receptor in these cells leads to an increase in the production of interleukins supporting small intestinal mucosal inflammation in patients with gluten enteropathy, which is caused primarily by the response of immune system to gliadin containing in gluten.

Keywords

glutenová enteropatie, Th17 lymfocyty, interleukin, aryluhlovodíkový receptor

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 2. 6. 2020

Thesis defence

• Supervisor: doc. Ing. Radim Vrzal, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology