New approaches to the quantification of therapeutic response in neuromuscular diseases

MUDr. Magda Horáková, Ph.D.

Doctoral thesis

Abstract:

V posledních desetiletích jsme byli svědky výrazného pokroku v terapii několika nervosvalových chorob, a to zejména díky pokroku v translačním výzkumu a novým možnostem vývoje léčiv. Pro klinické studie a následné schválení nového léku je naprosto zásadní umět kvantifikovat terapeutickou odpověď. Pro symptomy, které kolísají (svalová slabost u myastenie, nebo myotonie u myotonické dystrofie) je velmi těžké najít parametr, který je validní, spolehlivý, a navíc citlivý ke změně stavu. Současně je obtížné sledovat terapeutickou odpověď u velmi pomalu progredujících onemocnění, jako jsou například svalové dystrofie. Práce shrnuje aktuálně používané škály a jiné možnosti hodnocení tíže onemocnění u myastenie a myotonické dystrofie, jejich historii vzniku a dále diskutuje jejich validitu, spolehlivost a citlivost ke změně stavu. Jedním z hlavních cílů práce bylo vytvoření metodiky pro kvantitativní hodnocení tíže myotonie u pacientů s myotonickou dystrofií. Součástí práce je také validace a jazyková adaptace aktuálně používaných škál a jejich implementace do národních registrů.

Abstract:

In the last two decades, we have witnessed remarkable progress in therapy of several neuromuscular disorders, mainly thanks to the advances in translational research and drug development possibilities. The determination of the treatment effect is crucial to any clinical trial and the subsequent regulatory approval of a new drug. There have been many challenges to overcome in finding a valid, reliable, and responsive outcome capable of measuring fluctuating symptoms of neuromuscular disorders, such as muscle weakness in myasthenia gravis and myotonia in myotonic dystrophy and to detect any improvement or worsening in very slowly progressive muscular dystrophies. The thesis summarizes currently used outcome measures in myasthenia and myotonic dystrophy, their history, and further discusses validity, reliability, and responsiveness. The main goal was to establish a quantitative assessment of myotonia in patients with myotonic dystrophy and we also performed the validation and cross-cultural adaptation of scales currently used and their implementation into our national registers.

Keywords

škály, vzácná onemocnění, myastenie, myotonická dystrofie, validita, spolehlivost, outcome measures, rare diseases, myasthenia gravis, myotonic dystrophy, validity, reliability, responsiveness

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 9. 2021

Thesis defence

• Date of defence: 16. 12. 2021
• Supervisor: MUDr. Stanislav Voháňka, CSc.
• Reader: MUDr. Jana Haberlová, Ph.D., MUDr. Radim Mazanec, Ph.D., Prof. Jan B. M. Kuks, MD

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Neurosciences / Neurology