Studium interakce vanadocenového fragmentu s peptidy

Bc. Hana Hurychová

Master's thesis

Study of the interaction of vanadocene fragment with peptides

Abstract:

V předkládané práci byla studována možnost vazby peptidů na vanadocenový fragment. Peptidy mají více vazebných možností pro koordinaci k vanadocenovému fragmentu. Proto byly pro popis vazebné interakce nejprve použity jednodušší modelové sloučeniny N-acetylglycin a glycinamid. Na základě EPR, ESI MS, IR a RTG dat bylo potvrzeno, že N-acetylglycin se k vanadocenovému fragmentu váže za vzniku monodentátního [Cp2V(OH2)(acgly)]+ nebo chelátového [Cp2V(O,O-acgly)]+ komplexu. Glycinamid se k vanadocenovému fragmentu váže chelátovým typem vazby za vzniku komplexu [Cp2V(N,O-gly-NH2]2+. Dále byly charakterizovány vazebné interakce s peptidy. Ve vodném prostředí za fyziologického pH byly u všech studovaných peptidů popsány dva strukturní typy analogické s modelovými systémy. Sloučeniny, které byly izolovány, obsahují vanadocenový fragment s N,O-chelátově nebo O,O-chelátově vázaným peptidem. Zjištěné vazebné interakce vanadocenový fragment-peptid, však ještě nejsou nezvratným důkazem, že peptidy hrají zásadní roli v mechanismu antitumorového účinku vanadocendichloridu. Nicméně podporují závěry biologických studií, které naznačují, že inhibice replikace DNA není způsobena přímou interakcí s DNA, ale zablokováním funkce procesních enzymů.

Abstract:

Present work describes the binding possibility of peptides to vanadocene fragment. Peptides have multiple binding possibilities for coordination to vanadocene fragment. Therefore, simple model compounds N-acetylglycine and glycinamide were used for description of the bonding interactions. Based on EPR, ESI MS, IR and X-ray data, it was confirmed that the N-acetylglycine forms with vanadocene fragment monodentate [Cp2V(OH2)(acgly)]+ or chelate complex [Cp2V(O,O-acgly)]+. Reaction of glycinamide with vanadocene fragment gives chelate complex [Cp2V(N,O-gly-NH2]2+. Hereafter, bonding interactions with peptides were studied. Two structure types were described for all the studied peptides in aqueous media under physiological pH. The obtained compounds contain vanadocene fragment with N,O-bonded or O,O-bonded peptide. However, the identified bonding interactions vanadocene-peptide have not proven that peptide play the important role in the mechanism of antitumor action of vanadocene dichloride. Nevertheless, they support the conclusions of biological studies, which suggest that inhibition of DNA replication is not caused by direct interaction with DNA but through interaction with process enzymes.

Keywords

lomené metalloceny, vanadocendichlorid, N-acetylglycin, glycinamid, peptidy

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 4. 6. 2013
• Supervisor: prof. Ing. Jaromír Vinklárek, Dr.

University of Pardubice

Faculty of Chemical Technology

Master programme / field:
Chemistry / Inorganic ane Bioinorganic Chemistry