Syntéza nových derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu a studium vztahu mezi jejich strukturou a biologickou aktivitou (SAR)

Kristýna HRUBÁ

Bachelor's thesis

Synthesis of novel pyrroloquinoline derivatives acting as selective inhibitors of tubulin and the studies of their structure and biological activity relationship (SAR)

Abstract:

Předkládána bakalářská práce se zabývá syntézou nových derivátů pyrrolochinolinu, pyrrolo-pyridinu a pyrrolo-pyrimidinu a studiem jejich vztahu mezi biologickou aktivitou (SAR). Teoretická část práce rozebírá nejprve aplikovatelnost a syntézu některých derivátů pyrrolochinolinu využívaných v cílené protinádorové terapii. Jelikož jsou diskutované sloučeniny často využívány jako antitubulinové látky, je další kapitola rešerše věnována tubulinu, jeho obecným vlastnostem, významu, využití, mechanismu účinku a jeho strukturním inhibitorům. V poslední kapitole teoretické části jsou rozebrány aktuální výsledky SAR již nasyntetizovaných derivátů pyrrolochinolinu. Tato kapitola je později využita pro srovnání cytotoxicity nově připravených sloučenin a vyvození jejich SAR. Na teoretickou část navazuje kapitola výsledků a diskuse popisující syntézu všech mnou připravených derivátů, jež je doplněna o vyhodnocení jejich SAR. Všechny použité syntetické postupy jsou popsány v experimentální části, následované závěrem, který stručně shrnuje diskutovanou problematiku derivátů pyrrolochinolinu a jejich SAR.

Abstract:

This bachelor thesis is focused on the synthesis of novel pyrroloquinoline, pyrrolo-pyridine and pyrrolo-pyrimidine derivatives and studies of the relationship between their structure and biological activity (SAR). First, the theoretical part describes applicability and synthesis of selected pyrroloquinoline derivatives used in targeted anticancer therapy. The next chapter is devoted to antitubulin agents and tubulin itself, its general properties, significance, use, mechanism of action and its structural inhibitors. The last chapter of the theoretical part discusses current results of all previously prepared PQ and their SAR. The data are later used to compare cytotoxicity of newly synthesized compounds and to evaluate their SAR. Furthermore, the synthesis of novel pyrroloquinoline derivatives prepared by myself, and their evaluation of SAR are discussed in the chapter of results and discussion. All synthetic procedures are further described in the experimental section followed by conclusion which briefly summarizes discussed topic of pyrroloquinoline derivatives and their SAR.

Keywords

pyrrolochinolin, pyrrolo-pyridin, pyrrolo-pyrimidin, alkylace, fenethyl bromid, fenacyl bromid, vztah mezi strukturou a biologickou aktivitou

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 28. 4. 2022

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Petra Králová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology