Nové diagnostické a léčebné metody u vybraných vzácných hematoonkologických diagnóz

MUDr. Petr Szturz, Ph.D.

Doctoral thesis

New diagnostic and therapeutic methods in selected rare hematooncological diagnoses

Anotácia:

Vzácná onemocnění jsou v prostředí evropské legislativy definována jako život ohrožující nebo chronicky invalidizující chorobné stavy s prevalencí nepřesahující 5 postižených osob na 10 000 obyvatel. Kromě nízké prevalence spojuje tato onemocnění nedostatek validních vědeckých poznatků a klinických studií, opožděné nebo nesprávné stanovení diagnózy a omezený přístup pacientů k adekvátní lékařské péči. Hlavním výzkumným předmětem dizertační práce jsou ty nejvzácnější hematoonkologické jednotky, u nichž se prevalence pohybuje v řádu několika nemocných na 100 000 obyvatel anebo se jejich četnost vyjadřuje jen jako počet případů, které byly v odborné literatuře dosud zdokumentovány. Diskutováno je zde 6 vzácných onemocnění (histiocytóza z Langerhansových buněk, Erdheimova-Chesterova choroba, Kikuchiho-Fujimotova choroba, Castlemanova choroba, Schnitzler-syndrom, IgA pemfigus), která byla diagnostikována celkem u 17 pacientů sledovaných na Interní hematologické a onkologické klinice Fakultní nemocnice Brno. Hlavní cíle dizertační práce byly vytyčeny následujícím způsobem: (1) rozšíření poznání o vybraných vzácných hematoonkologických nemocech, (2) vývoj nových diagnostických metod, (3) podání nové účinné léčby a (4) osvěta a vzdělání odborné veřejnosti. Tyto cíle byly naplněny formou několika českých a zahraničních časopiseckých prací, konferenčních abstraktů, posterů a přednášek. Byla vyvinuta a ověřena nová metoda pro měření difúzní metabolické aktivity histiocytózy z Langerhansových buněk v plicním parenchymu, která umožňuje monitorování léčebné odpovědi, sledování pacientů po léčbě a má potenciál i při screeningu plicního postižení u prokázané histiocytózy postihující jiné orgány. Výsledky cytokinové analýzy u pacientky s Kikuchiho-Fujimotovou chorobou hovoří ve prospěch možného etiopatogenetického vztahu se systémovým lupusem erytematodem. Nová, dosud v odborné literatuře nepublikovaná, účinná terapie byla popsána u pacienta s histiocytózou z Langerhansových buněk a u pacienta s Castlemanovou chorobou, kteří byli léčeni lenalidomidem, a dále u pacientky s IgA pemfigem asociovaným s mnohočetným myelomem, u níž se přistoupilo k režimu s bortezomibem a následně, při relapsu onemocnění, se zvolila chemoterapie s lenalidomidem.

Abstract:

In the European legislation setting, rare diseases are defined as life-threatening or chronic debilitating conditions with prevalence not surpassing 5 per 10 000. Apart from low prevalence, these disorders have in common lack of valid scientific knowledge and clinical studies, they are often late or incorrectly diagnosed and patients have limited access to adequate medical care. The main research objects of this dissertation study are the most uncommon hematooncological entities with a prevalence rate of several patients per 100 000 population or their frequency is expressed only as a number of cases so far documented in professional literature. Discussed herein are 6 rare diseases (Langerhans cell histiocytosis, Erdheim-Chester disease, Kikuchi-Fujimoto disease, Castleman disease, Schnitzler syndrom, IgA pemphigus) diagnosed in 17 patients followed up at the Department of Internal Medicine – Hematology and Oncology of the University Hospital Brno. The principle goals of the dissertation study have been defined as follows: (1) enlargement of knowledge about selected rare hematooncological diseases, (2) development of new diagnostic methods, (3) administration of new effective therapy and (4) raising awareness and education among professional public. These goals were fulfilled in the form of several Czech and foreign journal articles, conference abstracts, posters and oral presentations. A new method for measuring diffuse metabolic activity of Langerhans cell histiocytosis in the pulmonary parenchyma was developed which enables monitoring of therapy response, follow-up of patients after treatment and it has also potential as a screening tool for pulmonary involvement in proved histiocytosis affecting other organs. Results of the cytokine analysis in a female patient with Kikuchi-Fujimoto disease speak for possible etiopathogenetic relation with systemic lupus erythematosus. A new, effective, in professional literature not yet described therapy was used in a patient with Langerhans cell histiocytosis and in a patient with Castleman disease who were treated with lenalidomide and furthermore, in a female patient with IgA pemphigus associated with multiple myeloma for which a regimen with bortezomib and then, when the disease relapsed, chemotherapy with lenalidomide were chosen.

Kľúčové slová

vzácné onemocnění, histiocytóza z Langerhansových buněk, Erdheimova-Chesterova choroba, Kikuchiho-Fujimotova choroba, Castlemanova choroba, Schnitzler-syndrom, IgA pemfigus, PET/CT, lenalidomid, bortezomib rare disease, Langerhans cell histiocytosis, Erdheim-Chester disease, Kikuchi-Fujimoto disease, Castleman disease, Schnitzler syndrom, IgA pemphigus, lenalidomide, bortezomib

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 3. 4. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 5. 2012
• Vedúci: prof. MUDr. Zdeněk Adam, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / odbor:
Oncology (4-years) / Oncology