Nekódující molekuly RNA u mnohočetného myelomu

Mgr. Lenka Sedlaříková, Ph.D.

Doctoral thesis

Non-coding RNA molecules in multiple myeloma

Anotácia:

Nekódující molekuly RNA (ncRNA), mezi které řadíme především mikroRNA (miRNA) a dlouhé nekódující RNA (lncRNA), jsou zapojeny do patogeneze celé řady onemocnění včetně monoklonálních gamapatií, a tedy i mnohočetného myelomu (MM). Jejich cirkulující formy jsou přítomny v různých tělních tekutinách, kde mohou komplexně odrážet patologický stav organismu a sloužit tak jako minimálně-invazivně získané tekuté biopsie s diagnostickým a prognostickým potenciálem. Cílem této práce bylo zjistit, zdali ncRNA, včetně jejich cirkulujících forem, mají diagnostický či prognostický potenciál u široké škály monoklonálních gamapatií, mezi které patří monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS), MM, extramedulární forma MM (EM) a Waldenströmova makroglobulinémie (WM). V rámci analýz byl stanoven profil cirkulujících sérových miRNA, byly identifikovány deregulované miRNA u cirkulujících plazmatických buněk (PB) a byly analyzovány expresní hladiny miRNA z moči u pacientů s monoklonálními gamapatiemi. Dále byl stanoven expresní profil lncRNA v PB, séru periferní krve a plasmy kostní dřeně pacientů s monoklonálními gamapatiemi. Výsledky této disertační práce ukázaly, že exprese ncRNA a jejich cirkulujících forem je u monoklonálních gamapatií pozměněná a je možné detekovat jak miRNA, tak lncRNA s diagnostickým a prognostickým potenciálem.

Abstract:

Non-coding RNA molecules (ncRNA), such as microRNA (miRNA) and long non coding RNA (lncRNA), are involved in the pathogenesis of many diseases, including monoclonal gammopathies and multiple myeloma (MM). Their circulating forms are present in various body fluids, where they can comprehensively reflect the pathological condition of the organism and serve as minimally-invasive liquid biopsies with diagnostic and prognostic potential. The aim of the thesis was to define whether ncRNA and their circulating forms have diagnostic or prognostic potential in a wide range of monoclonal gammopathies, including monoclonal gammopathy of undetermined signifikance (MGUS), MM, extramedullary form of MM (EM), and Waldenström macroglobulinemia (WM). Towards this aim, the expression profile of circulating serum miRNAs, deregulated miRNAs in circulating plasma cells (PB) and miRNAs from urine were analyzed in patients with monoclonal gammopathies. Additionally, the expression profile of lncRNA in PB, peripheral blood serum and bone marrow plasma of patients with monoclonal gammopathies was determined as well. The results of this thesis have shown that the expression of ncRNA and their circulating forms is altered in monoclonal gammopathies and it is possible to detect both miRNA and lncRNA with diagnostic and prognostic potential for this condition.

Kľúčové slová

mnohočetný myelom, monoklonální gamapatie, nekódující RNA, tekuté biopsie, diagnóza, prognóza, biomarkery, multiple myeloma, non-coding RNAs, monoclonal gammopathies, liquid biopsies, diagnosis, prognosis, biomarkers

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 20. 10. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 15. 12. 2017
• Vedúci: doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
• Oponent: RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D., doc. MUDr. MVDr. Josef Škarda, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Doctoral programme / odbor:
Biology (4-years) / Molecular and Cellular Biology