Vliv neutrální červeně na lysozomální morfologii v leukemických buňkách

Bc. Natálie BOVOVÁ

Diplomová práce

The effect of neutral red on lysosomal morphology in leukemic cells

Anotace:

Tato diplomová práce se zabývá strukturou a funkcí lysozomů v leukemických buňkách a jejich možnou úlohou v mechanismech lékové rezistence. Principem je využití konkrétní skupiny chemických látek - hydrofobních slabých bází, které mají schopnost se v lysozomech akumulovat. Experimentálně jsme studovali vliv neutrální červeně, která patří do výše uvedené kategorie látek, na strukturu lysozomů u buněk K562. Zjistili jsme, že při koncentraci 25M nepůsobí cytotoxicky na buněčnou viabilitu, ale dochází k inhibici proliferace ve formě G2/M bloku. Mechanismus lékové rezistence je dále ještě zesílen doprovázejícími jevy - lysozomální biogenezí a fúzí. Na základě výsledku bylo zjištěno, že nedochází k lysozomální biogenezi, ale dochází k lysozomální fúzi, kterou bylo možné pozorovat. Fúze je patrně spjata s NAADP -Ca2+ signální dráhou a lze ji ovlivnit tzv. mitotickými jedy blokující přestavbu mikrotubulů.

Abstract:

This diploma thesis deals with the structure and function of lysosomes in leukemic cells and their possible role in drug resistance mechanisms. The principle is the use of a specific group of chemical substances - hydrophobic weak bases, that have the ability to accumulate in lysosomes. Experimentally was studied the influence of neutral red, which belongs to the above category of substances, on the structure of lysosomes in K562 cells. We discovered that at concentration of 25M there is no effect on cell's viability, but proliferation is inhibited in the form of a G2/M block. The mechanism of drug resistance is further amplified by accompanying phenomena - lysosomal biogenesis and fusion. Based on the result, we found out that lysosomal biogenesis did not occru, but lysosomal fusion could be observed. The fusion is apparently linked to the NAADP-Ca2+ signaling pathway and can be influenced by so-called mitotic poisons that block the remodeling of microtubules.

Klíčová slova

Mnohočetná léková rezistence, lysozomální biogeneze, morfologie lysozomů, hydrofobní slabá báze, neutrální červeň, chronická myeloidní leukémie, inhibitor ATPázy, NAADP -Ca2+ signální dráha, mitotické jedy

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: doc. RNDr. Petr Mlejnek, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie