Testování rekombinantních polykomponentních prototypových vakcín proti lymské borelioze

Bc. Veronika VALÁŠKOVÁ

Master's thesis

Testing of polycomponent prototype recombinant vaccines against Lyme disease

Anotácia:

V současné době humánní medicína nenabízí účinnou profylaxi proti lymské borelióze v podobě vakcíny. Toto onemocnění může mít nejenom degenerativní charakter, ale u některých pacientů i sklony k perzistenci. Onemocnění je způsobeno spirochetami rodu Borrelia disponujícími širokou antigenní variabilitou. Řešení tohoto problému vědci spatřují v rekombinantní polykomponentní vakcíně. Primárním cílem je vytipovat tyto antigeny a získat tak vakcínu vyvolávající širokou imunitní odpověď umožňující profylaxi nejenom napříč různými druhy ale potažmo i kontinenty. Za tímto účelem byly purifikovány monoepitopy OspA B. burgdorferi s. s., B. garinii, B. afzelii s SPM modulem a chimerický polyepitop OspC. Na základě této pilotní studie bylo prokázáno, že jednotlivé antigenní konstrukty jsou schopné vyvolat imunitní odpověď u myších jedinců. Taktéž byla zjištěna potenciální reakce s SPM modulem přítomném v konstruktech monoepitopů OspA, který bude nutné pro vakcinační účely s největší pravděpodobností autokatalyticky odštěpit. V neposlední řadě byla prokázaná imunitní odpověď napříč různými boreliálními kmeny, ale i izoláty jednoho druhu. Tyto výsledky budou klíčové nejenom pro tvorbu veterinární vakcíny, ale do budoucna možná i vakcíny humánní.

Abstract:

At present, human medicine does not offer any effective prophylaxis against Lyme borreliosis in the form of a vaccine. Not only can this disease degenerate, but also tends to persist in some patients. The disease is caused by Borrelia spirochetes possessing wide antigenic variability. A solution to this problem is seen by scientists in recombinant polycomponent vaccine. The primary aim is to identify these antigens and, consequently, obtain a vaccine generating a broad immune response which allows for prophylaxis not only across different species but across continents as well. For this purpose, monoepitopes of OspA B. burgdorferi s. s., B. garinii, B. afzelii with the SPM module, and chimeric polyepitop OspC were purified. Based on this pilot study, it was clearly demonstrated that respective antigenic constructs have the capability to elicit an immune response in mice. Also, a potential reaction with the SPM module present in the OspA monoepitopes constructs was also detected. Most likely, the abovementioned module will be necessary to autocatalytically eliminate for vaccination purposes. Moreover, an immune response was decumented both across various Borrelia strains and also across isolates of one species. These results will be crucial not only for the production of a veterinary vaccine, but, possibly, also for a human vaccine in the future.

Kľúčové slová

lymská borelióza, polykomponentní vakcína, antigeny, vnější povrchový protein A, vnější povrchový protein C, monoepitop, polyepitop, B. burgdorferi s. s., B. garinii, B. afzelii, profylaxe

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 26. 4. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Michal Křupka, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Molecular and Cell Biology