Afinitní kapilární elektroforéza

Mgr. Hana Nevídalová

Bakalářská práce

Affinity capillary electrophoresis

Anotace:

Síla vazby na plazmatické proteiny představuje jeden ze základních parametrů každého léčiva. Nejen že do značné míry ovlivňuje distribuci daného léčiva v organismu, ale také jeho dostupnost pro metabolickou přeměnu, a tedy i dobu, po kterou je tělo vystaveno jeho působení. V současné době je při vývoji nových léčiv kladen důraz na optimalizaci klíčových vlastností nového preparátu, jak terapeutických tak i farmakokinetických a farmakodynamických. Při tomto vývoji proto hraje stanovení vzájemného působení léčiva a organismu včetně procesů distribuce jednu z klíčových úloh. Sílu vazby léčiv na plazmatické proteiny udává vazebná konstanta Ka, kterou lze s výhodou stanovit pomocí techniky afinitní kapilární elektroforézy. V rámci bakalářské práce byla optimalizována metoda frontální analýzy pro stanovení Ka léčiv a HSA. Praktická aplikovatelnost byla testována na modelovém systému diklofenaku a HSA. Hodnota vazebné konstanty získaná s využitím nelineární regrese byla Ka = 6,22 ± 0,31 • 103 l/mol. Tyto výsledky jsou v souladu s publikovanou literaturou.

Abstract:

Binding to plasma proteins represents one of the basic parameters of every drug. It influences not only the distribution of a drug in the body, but also its availability for biotransformation and thus determines the exposure time of the body to the effect of a drug . Currently, optimizing of all the therapeutic, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties plays a key role in the development of new drugs. For this reason, determination of the drug body interactions including drug distribution becomes a routine part of this process. Strength of drug binding to plasma proteins is usually described by binding constant (Ka) value, which can be established using affinity capillary electrophoresis. The main aim of this bachelor thesis was to develop a method for Ka determination of drugs and human serum albumin (HSA). The practical applicability of the method was demonstrated on model system of diclofenac and HSA. Apparent Ka value obtained using nonlinear regression was Ka = 6.22 ± 0.31 • 103 l/mol. This result is in agreement with data found in literature.

Klíčová slova

Afinitní kapilární elektroforéza, frontální analýza, albumin, diklofenak, vazebná konstanta.

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 6. 6. 2013
• Vedoucí: Ing. Mgr. Roman Řemínek, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Aplikovaná biochemie / Aplikovaná biochemie