Charakterizace vazby platinových komplexů na DNA

Bc. Martina MICHALOVÁ

Diplomová práce

Characterization of the binding of platinum complexes on DNA

Anotace:

Nejvýznamnějším a nejdéle používaným chemoterapeutikem je cisplatina (cis - diammindichloroplatnatý komplex). Bylo prokázáno, že DNA je cílovým místem působení cisplatiny a dalších cytostatik na bázi platiny. Nicméně, cisplatina vykazuje značné vedlejší účinky a toxicitu. Proto jsou syntetizovány nové látky, které jsou studovány z hlediska jejich protinádorové účinnosti. V této diplomové práci byly studovány platinové komplexy odvozené od transplatiny, záměnou ligandů za benzylaminopurinové deriváty (PSVM 002, PSVM 004, PSVM 005, PSVM 006). Bylo ověřeno, že se tyto látky váží na DNA, nicméně komplex PSVM 004 se váže pouze ze 2 %. Dále byla popsána charakteristika vazby na DNA a z experimentů vyplývá, že studované látky vytváří na DNA monofunkční adukty. Výsledky byly získány pomocí metod molekulární biologie a biochemie, AAS, ICP - MS.

Abstract:

The most important and longest - used chemotherapy agent is cisplatin (cis - diamminedichloroplatinum(II)). It has been shown that DNA is the critical target site of leverage of cisplatin and other platinum - based cytostatics. However, cisplatin show side effects and toxicity. Therefore, new compounds have been synthesized and their antitumor activity was further studied. In this master theses were studied the platinum complexes derived from transplatin, having benzylaminopurine derivatives as non retracting ligands (PSVM 002, PSVM 004, PSVM 005, PSVM 006). It was verified that this compounds are binding to the DNA, but the complex PSVM 004 binds only 2 %. It was described the characteristics of DNA binding and experiments indicate that complexes produce the monofunctional adducts to DNA. The results were obtained using methods of molecular biology and biochemistry, by AAS and ICP - MS.

Klíčová slova

Cisplatina, transplatina, adukty na DNA

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 21. 5. 2013

Zveřejnit od: 21. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 27. 5. 2013
• Vedoucí: Mgr. Vlastimil Mašek, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Biochemie