Studium disoluce u finálního farmaceutického přípravku.

Bc. Markéta Vilášková

Master's thesis

Dissolution Studies of the Final Pharmaceutical Product.

Abstract:

Diplomová práce je zaměřena na problematiku disolučních testů, které zaujímají významnou úlohu při studiích léčivých přípravků ve farmaceutickém průmyslu. Disoluce neboli testy rozpustnosti umožňují stanovení množství uvolněné léčivé látky z pevné lékové formy v předepsané kapalině a v předepsaném časovém úseku. Diplomová práce popisuje uvolňování účinné látky z lékové formy do organismu u přípravku Novo-Passit tablety. Disoluční studie probíhala dle pravidel popsaných v evropském lékopisu (EP). Disoluční testy byly provedeny na disolučním přístroji SOTAX AT 7 Smart a na disolučním robotu SOTAX AT 70 Smart. Validace současně zaregistrované metody proběhla podle ICH (International Conference on Harmonisation) protokolu Q2(R1), který u disolucí požaduje ověření linearity, přesnosti, správnosti, robustnosti a specificity. V souladu s českou legislativou (Zákon 378/2007 Sb. o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů) a ICH Q8(R2) (Pharmaceutical Development) byl proveden převod detekce stanovení obsahu účinné látky s cílem usnadnit nebo zjednodušit analýzu a zkrátit její čas. Byly navrženy dva nové typy detekce ? UV/VIS (Ultraviolet/Visible) a UHPLC (Ultra-High Performance Liquid Chromatography). Zatímco UV/VIS metoda v důsledku neselektivity nevyhověla požadavkům pro využití ve farmaceutické praxi, převodem na UHPLC metodu byla při změně přípravy roztoků (sjednocení přípravy roztoků vzorku a standardu), kolony (Acquity UPLC BEH C18, 1.7 ?m, 50 x 2.1 mm) a podmínek chromatografického měření (průtok ? 0,4 ml, objem vzorku - 1 ?l) výrazně zkrácená doba analýzy z původních 15-ti minut na 2 minuty.

Abstract:

The thesis is focused on the issue of dissolution tests, which play an important role in the study of medicinal products in the pharmaceutical industry. Dissolution test allows determination of the released active ingredient from solid dosage forms in the prescribed fluid and in a prescribed time period. The thesis describes the drug release from the dosage form of the Novo-Passit tablets into the body. The dissolution study was carried out according to the rules described in the European Pharmacopoeia (EP). Dissolution tests were performed on the dissolution device SOTAX AT 7 Smart and dissolution robot SOTAX AT 70 Smart. Validation of current method was held by ICH Q2 Protocol (R1), which requires verification of linearity, precision, accuracy, robustness and specificity. In accordance with Czech legislation (Act 378/2007 Coll. Pharmaceuticals (International Conference on Harmonisation) and on Amendments to Some Related Acts) and ICH Q8 (R2) (Pharmaceutical Development) was performed transfer of detection assay of the active substance in order to facilitate and simplify the analysis and shorten its time. There were designed two new types of detection ? UV/VIS (ultraviolet/visible) and UHPLC (Ultra-High Performance Liquid Chromatography). While UV/VIS method failed to comply with the requirements for use in pharmaceutical practice, a new UHPLC method significantly shorted time of the analysis (from 15 minutes to 2 minutes) and simplified standard and sample preparation under following conditions: column (Acquity UPLC BEH C18, 1.7 micron, 50 x 2.1 mm) and chromatographic measurement conditions (flow rate - 0.4 mL sample volume - 1 mL).

Keywords

Novo-Passit tablety, disoluce, validace, spektrofotometrie, chromatografie.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 5. 2013

Accessible from:: 13. 5. 2013

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Lukáš Dvořák

Tomas Bata University in Zlín

Faculty of Technology

Master programme / field:
Chemistry and Food Technologies / Technology, Hygiene and Economics of Food Production