Studium vlivu metabolických cest cytidinu na léčbu hematologických malignit cytarabinem

Bc. Martina HOREJŠOVÁ

Diplomová práce

Study of the effect of cytidine metabolic pathways on the treatment of hematological malignancies with cytarabine

Anotace:

Hematologické malignity jsou nádorová onemocnění krve zahrnující akutní a chronické myeloproliferativní či lymfoproliferativní onemocnění. Možnou léčbou hematologických malignit, především pak akutních myeloproliferativních forem jako je akutní myeloidní leukémie, může být nukleosidový analog cytarabin vyznačující se antineoplastickou aktivitou. Teoretická část diplomové práce je věnována charakteristice hematologických malignit, popisu jejich léčby, dále charakteristice nukleosidových analog, především pak cytarabinu. Experimentální část diplomové práce byla zaměřena na analýzu aktivity enzymu cytidindeaminasy v buňkách nádorových linií, v liniích tvořených diploidními buňkami, v liniích tvořených imortalizovanými diploidními buňkami, ve vzorcích tumoru a krevní plasmy po ošetření cytarabinem či dalšími vybranými nukleosidovými analogy metodou kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií. Rozdílná aktivita cytidindeaminasy byla pozorovatelná v rámci nádorových buněčných linií, ve zbylých případech byla zaznamenána nulová aktivita enzymu. Byla však zaznamenána rozdílná substrátová specifita cytidindeaminasy.

Abstract:

Hematological malignancies are blood cancers including acute and chronic myeloproliferative or lymphoproliferative diseases. A possible treatment of hematological malignancies, particularly acute myeloproliferative forms such as acute myeloid leukaemia, may be the nucleoside analogue cytarabine, which has antineoplastic activity. The theoretical part of the thesis is focused on the characteristics of hematological malignancies, description of their treatment, and characteristics of nucleoside analogues, especially cytarabine. The experimental part of the thesis consists of the analysis of the activity of the enzyme cytidine deaminase in tumour cell lines, in lines formed by diploid cells, in lines formed by immortalised diploid cells, in tumour and blood plasma samples after treatment with cytarabine or other relevant nucleoside analogues by liquid chromatography with mass spectrometry. Different cytidine deaminase activity was observed within the tumor cell lines, whereas in the remaining cases no enzyme activity was observed. However, different substrate specificity of cytidine deaminase was reporteded.

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 22. 4. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Barbora Piskláková

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Biochemie