Vliv nového komplexu platiny na metabolismus glukosy v nádorových buňkách

Bc. Lucie Štěpánková

Bachelor's thesis

Effect of a new platinum complex on glucose metabolism in tumor cells

Anotácia:

Současná chemoterapie nádorových onemocnění se i přes nesporné úspěchy stále potýká s řadou problémů. Proto je značná pozornost věnována přípravě a testování nových, účinnějších a selektivnějších látek. Jednou z možností zvýšení selektivity vůči nádorovým buňkám je využít odlišnosti v metabolismu zdravých a nádorových buněk, jako je např. Warburgův jev. Tato strategie byla využita pro návrh nové sloučeniny odvozené od klinicky využívané oxaliplatiny konjugované s molekulami dichloracetátu. V této bakalářské práci byly hodnoceny antiproliferativní účinky této nové sloučeniny a její vliv na metabolismus glukosy u buněk lidského adenokarcinomu prsu. Na základě získaných dat lze usoudit, že nová sloučenina je velmi účinná v inhibici dělení studovaných nádorových buněk, její účinnost i selektivita výrazně převyšují původní rodičovské molekuly oxaliplatinu a dichloracetát. Výsledky také potvrdily hypotézu, že nová sloučenina účinně revertuje Warburgův efekt v nádorových buňkách.

Abstract:

Despite its undeniable successes, current cancer chemotherapy still faces many challenges. Therefore, considerable attention is devoted to preparing and testing of new, more effective and more selective agents. One way to increase selectivity against tumor cells is to take advantage of differences in the metabolism of normal and tumor cells, such as the Warburg effect. This strategy was used to design a new compound derived from the clinically used oxaliplatin conjugated to molecules of dichloroacetate. In this bachelor thesis, the antiproliferative effects of this new compound and its effect on glucose metabolism in human breast adenocarcinoma cells were evaluated. Based on the data obtained, it can be concluded that the new compound is very effective in inhibiting the division of the studied tumor cells, and its efficacy and selectivity exceed the original parent molecules oxaliplatin and dichloroacetate. The results also confirmed the hypothesis that the new compound effectively reverts the Warburg effect in tumor cells.

Kľúčové slová

antiproliferativní aktivita, dichloracetát, metabolismus glukosy, nádorové buňky, oxaliplatina, Warburgův efekt, antiproliferative activity, dichloroacetate, glucose metabolism, tumor cells, oxaliplatin, Warburg effect

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 5. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 20. 6. 2022
• Vedúci: prof. RNDr. Jana Kašpárková, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Hana Kostrhunová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biochemistry / Applied biochemistry