TLR Ligands and Sepsis Induced Signaling of Human Neutrophils and Their Progenitors

Mgr. Ondřej Vymazal, Ph.D.

Disertační práce

Anotace:

Tato disertační práce popisuje úlohu signální dráhy kalcineurin nukleární faktor aktivovaných T buněk (CN-NFAT) v lidských neutrofilech. Výsledky získané s využitím RNAseq, qPCR, ELISA, a testu chemotaxe ukázaly, že CN-NFAT inhibitory negativně ovlivňují produkci chemokinů lidskými neutrofily, narušují jejich odpověď na oportunní fungální patogeny, a ovlivňují schopnost neutrofilů přitahovat další imunitní buňky. Exprese některých NFAT-dependentních genů korelovala se závažností sepse.

Abstract:

This thesis describes the role of the calcineurin nuclear factor of activated T cells (CN NFAT) signalling pathway in human neutrophils. Results obtained using RNAseq, qPCR, ELISA, and chemotaxis assays showed that CN NFAT inhibitors negatively impact neutrophil chemokine production, impairing their response to opportunistic fungal pathogens and affecting immune cell recruitment. The expression of a few NFAT dependent genes correlates with the severity of sepsis.

Keywords

Neutrophils, NFAT, chemokines, Candida, Aspergillus, Cyclosporine A, Tacrolimus, FK506

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 9. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 11. 2024
• Vedoucí: Mgr. Jan Frič, Ph.D.
• Oponent: doc. Mgr. Michal Pastorek, PhD., Mgr. Jan Dobeš, Ph.D.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Biomedicínské vědy / Biochemie a molekulární biologie