Heterogenita neutrofilů v nádorech hlavy a krku

Bc. Simona Voznicová

Diplomová práce

Heterogeneity of neutrophils in head and neck tumors

Anotace:

Nádorová tkáň vytváří komplexní a dynamické prostředí, jehož součástí jsou také imunitní buňky, včetně neutrofilních granulocytů, které mohou v závislosti na stavu aktivace a mikroprostředí nádoru stimulovat nebo potlačovat progresi nádoru. Tato práce je zaměřena na změny neutrofilních granulocytů, pod vlivem nádorových kondiciovaných médií (TCM) ze tří různých linií nádorů hlavy a krku, které byly navíc vystaveny vlivu hypoxie, γ-záření nebo jejich kombinaci. TCM prodlužovala přežívání neutrofilů, stimulovala jejich migraci, uvolňování VEGF a částečně i aktivaci (CD11b, CD62L). Aktivita myeloperoxidázy byla spíše potlačena, stejně jako spontánní produkce reaktivních metabolitů kyslíku, která byla po stimulaci bakteriálním aktivátorem několikanásobně zvýšena. Povrchové markery ukázaly posun k imunosupresivnímu fenotypu (PD-L1, CD170) a změny přispívající k inhibici apoptózy neutrofilů (TRAIL-R2/R3). Získané výsledky přináší nové poznatky v oblasti nádorové imunologie.

Abstract:

Tumor tissue forms a complex and dynamic microenvironment that includes immune cells such as neutrophil granulocytes. Depending on their activation state and the tumor microenvironment, neutrophils can either support or suppress tumor progression. This thesis investigates neutrophil alterations in response to tumor-conditioned media (TCM) derived from three different head and neck cancer cell lines. Cancer cells were additionally exposed to hypoxia, γ-radiation, or a combination of both. The TCM prolonged neutrophil survival, stimulated their migration, VEGF release, and partially their activation (CD11b, CD62L). In contrast, myeloperoxidase activity was suppressed, as was the spontaneous production of reactive oxygen species (ROS). ROS production was significantly increased upon stimulation with a bacterial activator. Surface marker analysis revealed a shift toward an immunosuppressive phenotype (PD-L1, CD170), along with modulation of apoptosis-related receptors (TRAIL-R2/R3). The findings provide new insights into the field of tumor immunology.

Klíčová slova

neutrofilní granulocyty, životaschopnost, nádorové mikroprostředí, nádory hlavy a krku, hypoxie, gama záření neutrophil granulocytes, viability, tumor microenvironment, head and neck tumors, hypoxia, gamma radiation

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 5. 2025

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 26. 6. 2025
• Vedoucí: Mgr. Ondřej Vašíček, Ph.D.
• Oponent: doc. RNDr. Milan Číž, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie živočichů a imunologie / Imunologie