Význam vyšetření trombofilních mutací v reprodukční medicíně

Bc. David Kubíček

Diplomová práce

The Relevance of Testing for Trombophilic Mutations to Reproduction Medicine

Anotace:

Vrozená trombofilie zvyšuje riziko trombotických stavů a v poslední době je také spojována s reprodukčními komplikacemi. V této diplomové práci srovnáváme genotypové i alelické četnosti 9 vybraných polymorfismů u 156 pacientek s reprodukčními komplikacemi s vybranou kontrolní skupinou z bioinformatické databáze Ensembl. Zjištěné četnosti také porovnáváme mezi 20 pacientkami s hematologickým nálezem a referenční skupinou 136 pacientek bez hematologického nálezu. Následující 4 polymorfismy jsme identifikovali jako rizikové faktory pro výskyt hematologického nálezu u žen s reprodukčními komplikacemi: FV Leiden (OR = 4,206; 95% CI 1,173 až 15,09), PTH G20210A (OR = 3,462; 95% CI 0,306 až 39,1); FV R2 (OR = 2,41; 95% CI 0,956 až 6,079) a FXIII Val34Leu (OR = 2,167; 95% CI 1,085 až 4,328). Protektivní charakter jsme zjistili u obou haplotypových skupin EPCR A1 (OR = 0,739; 95% CI 0,376 až 1,453) i haplotypu A3 (OR = 0,767; 95% CI0,221 až 2,633). Asociaci s reprodukčními komplikacemi jsme objevili u polymorfismů PAI-1 4G/5G (p =0,002), FXIII Val34Leu (p = 0,018), FV R2 (p = 0,019) a FV Leiden (p = 0,025). Na základě našich výsledků je možné konstatovat, že některé ze studovaných polymorfismů jsou asociovány s hematologickým nálezem i reprodukčními komplikacemi.

Abstract:

Inherited thrombophilia not only causes an increased risk of thrombosis, but it is also associated with reproductive complications. In this diploma thesis we compare genotypic and allelic frequencies of 9 selected polymorphisms from 156 patients with reproductive complications to a control group obtained from the Ensembl bioinformatics database. In addition to this, we compare these identified frequencies between 20 patients with positive hematologic record and a group of 136 patients without any hematological difficulties. The following 4 polymorphisms have been identified as risk factors for the incidence of hematological findings: FV Leiden (OR = 4,206; 95% CI 1,173 to 15,09), PTH G20210A (OR = 3,462; 95% CI 0,306 to 39,1); FV R2 (OR = 2,41; 95% CI 0,956 to 6,079) and FXIII Val34Leu (OR = 2,167; 95% CI 1,085 to 4,328). On the contrary, both haplotypes EPCR A1 (OR = 0,739; 95% CI 0,376 to 1,453) and A3 (OR = 0,767; 95% CI0,221 to 2,633) show rather a protective character. In adition to this, polymorphisms PAI-1 4G/5G (p =0,002), FXIII Val34Leu (p = 0,018), FV R2 (p = 0,019) and FV Leiden (p = 0,025) have been observed in patiens with reproductive complications. It can be therefore concluded that some of the studied polymorphisms are associated with hematological and reproductive problems.

Klíčová slova

Hemostáza, koagulace, fibrinolýza, Trombofilie, trombofilní mutace, reprodukční medicína, Hemostasis, Coagulation, Fibrinolysis, Thrombophilia, Thrombophilic mutations, Reproductive Medcine

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 11. 6. 2013
• Vedoucí: Mgr. Jakub Horák, Dr. rer. nat.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika