Role metaloproteinázy v procesu metastazování u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kateřina TRNĚNÁ

Bachelor's thesis

Role of metalloproteinases in the process of metastasis in patients with colorectal cancer.

Abstract:

Rakovina tlustého střeva patří mezi jednu z nejčastějších onkologických diagnóz v České Republice i ve všech vyspělých zemích. Vznik karcinomu je dlouhodobý a vícestupňový proces, který závisí na řadě interakcí mezi nádorovými buňkami, extracelulární matrix a cílovou tkání. Významnou roli v této nádorové invazi a metastazování hrají matrix metaloproteinázy (MMP). MMP jsou dobře známy díky své schopnosti rozkládat proteiny extracelulární matrix a podílet se na řadě fyziologických funkcí jako je angiogeneze, tvorba zánětů, apoptóza a nádorové procesy. V této práci byla zaměřena pozornost na MMP-19, méně známého člena rodiny MMP. MMP-19 hraje klíčovou roli v procesu metastazování kolorektálního karcinomu, a to jak v primární nádorové progresi, tak v procesu metastazování, jak je popisováno v in vitro studiích. Imunohistochemií, jako námi vybranou metodou pro detekci MMP-19 v nádorových tkáních, jsme se pokusili objasnit, jakou roli hraje MMP-19 v procesu metastazování. Exprese proteinu MMP-19 byla hodnocena jak v nádorové tkáni, tak v bazální nenádorové tkáni, tak i v buňkách stromatu. Posuzovali jsme vztah mezi pozitivitou/negativitou nádorových buněk a pozitivitou/negativitou stromálních buněk vzhledem k výskytu vzdálených metastáz a jejich množství, k tvorbě metastáz v uzlinách, vzhledem k diferenciaci nádoru a pT nádoru.

Abstract:

Large intestinal cancer is one of the most often oncological diagnose in the Czech Republic and in all developed countries. Forming of the carcinoma is a long-time and gradual process which is dependent on a series of interactions among tumorous cells, extracellular matrix and target tissue. A very important role in this tumorous invasion and metastasis growth is played by matrix metalloproteinases (MMP). MMP are able to degrade proteins of extracellular matrix and are involved in a lot of physiological functions such as angiogenesis, inflammation, apoptosis and tumorous processes. This work is aimed at MMP-19, less known member of MMP family. MMP-19 plays a key role in the process of metastasizing of colorectal carcinoma in the primary tumour progression and also in metastasizing as it is described in in vitro studies. Using immunohistochemistry, which we decided to choose as a method of detection MMP-19 in tumorous tissue, we tried to specify the role of MMP-19 in the process of forming metastases. The expression of protein MMP-19 was assessed not only in the tumorous tissue, but also in the basal non-tumorous tissue and in the cells of stroma. We assessed the relationship between positivity/negativity of tumorous cells and positivity/negativity of stromal cells with regard to distant metastases and their quantity, to metastasizing in nodes, to differentiation of the tumour and pT tumour.

Keywords

kolorektální karcinom, matrix metaloproteinázy (MMP), MMP-19, metastazování, imunohistochemie, TMA blok

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 7. 5. 2013

Accessible from:: 7. 5. 2013

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Marta Khoylou, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Bioorganic Chemistry