Stanovení metylace v promotoru genu BRCA1 u vybraného souboru karcinomů prsu.

Bc. Tomáš Kudláček

Bachelor's thesis

Determination of BRCA1 promoter methylation in breast carcinomas

Anotácia:

Nejnovější studie využívající čipové technologie ukázaly, že mezi nádory prsu existuje skupina tzv. "basal-like" karcinomů, které neexprimují estrogenové, progesteronové a Her-2 receptory. Prognóza u této skupiny nádorů je poměrně špatná i z důvodu prozatím neexistující vhodné cílené terapie. Profil genové exprese "basal-like" karcinomů je velmi podobný profilu karcinomů nesoucích mutaci v genu BRCA1. Předpokládá se, že pokud tyto karcinomy samotnou mutaci nenesou, pravděpodobně u nich dochází k utlumení transkripce BRCA1 hypermetylací promotoru tohoto genu. Vzhledem ke skutečnosti, že u karcinomů prsu s nefunkčním BRCA1 nedochází k efektivní reparaci nukleovych kyselin, bylo by vhodné pacientkám s trojnásobně negativním fenotypem karcinomu prsu (ER-,PR- a Her-2-), u kterých by byla prokázána buď mutace, nebo hypermetylace promotoru BRCA1, podávat v rámci chemoterapie cisplatinu či jiné alkylační látky.

Abstract:

Recent microarray analyses have revealed group of tumours denoted as basal like carcinomas. These tumours do not express oestrogen, progesterone and Her 2 receptors. Patients diagnosed with this type of tumour have poor prognosis due to lack of appropriate treatment modality. Interestingly, gene expression profile in basal like carcinomas is similar to tumours bearing mutation in BRCA1 gene. It is supposed that these tumours have wt BRCA1 gene and that the expression of BRCA1 gene is silenced by promoter hypermethylation. Since these breast cancers with functionless BRCA1 gene have reparation mechanisms less effective, it could be suggested that chemotherapy based on cisplatin or other alkylating agents could be more effective.

Kľúčové slová

Karcinom mléčné žlázy, BRCA1, hypermetylace, Breast cancer, hypermethylation

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 21. 6. 2010
• Vedúci: Mgr. Romna Hrstka, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biology / Molecular Biology and Genetics