The role of BDNF in pulmonary artery endothelium

MUDr. Martin Helán, Ph.D.

Disertační práce

Anotace:

V této práci jsme zkoumali vliv hypoxie na syntézu, sekreci a funkci BDNF u endotelových buněk plicní artérie (PAECs). U zdravých dobrovolníků došlo ke zvýšení plazmatické koncentrace BDNF po 72 h. expozici vysoké nadmořské výšce. In vitro, po vystavení hypoxii, zvyšují PAECs transkripci genů pro BDNF a TrkB, syntézu BDNF proteinu a jeho sekreci. Tímto představují PAECs jeden z možných zdrojů hypoxií indukovaného zvýšení plazmatické koncentrace BDNF. Všechny tyto důsledky hypoxie jsou regulovány pomocí transkripčního faktoru HIF-1. V kontextu autokrinního působení, BDNF při hypoxii stimuluje expresi TrkB a sebe sama, čímž vytváří pozitivní zpětnou vazbu. Navíc BDNF v hypoxii stimuluje PAECs k produkci NO pomocí upregulace iNOS.

Abstract:

In the present study we examined influence of hypoxia on BDNF synthesis, secretion and function in human PAECs. In healthy human volunteers BDNF plasma levels increase after 72 h. long stay in high altitude. In vitro, while exposed to hypoxia, PAECs increase transcription of BDNF and TrkB genes, synthesis of BDNF protein and BDNF secretion. Thus, PAECs represent a potential source of hypoxia-induced BDNF enhancement. All of these hypoxia effects are mediated via activation of HIF-1. In context of autocrine effect, BDNF stimulates expression of TrkB and of its own, generating a positive feedback loop. In addition, BDNF in hypoxia stimulates PAECs to increase NO production by upregulation of iNOS.

Keywords

Pulmonary hypertension, Endothelium, Neurotrophin, Tropomyosin related kinase, Nitric oxide, Hypoxia inducible factor 1, iNOS, eNOS

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 1. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 10. 2. 2015
• Vedoucí: prof. MUDr. Vladimír Šrámek, Ph.D.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Anesteziologie, intenzivní medicína a algeziologie (čtyřleté) / Anesteziologie, intenzivní medicína a algeziologie