Ramanova spektroskopie DNA modifikované protinádorově účinnými komplexy platiny

Mgr. Veronika Kohoutková

Advanced ('rigorózní') thesis

Raman spectroscopy of DNA modified by anticancer platin complexes

Anotácia:

DNA je cílovým místem působení platinových cytostatik. Bylo prokázáno, že mechanismus působení platinových komplexů spočívá v jejich schopnosti vytvářet s molekulou kovalentní adukty. Cisplatina vytváří kovalentní vazbu zejména s nukleofilními místy guaninových zbytků v DNA, a protože je cisplatina bifunkčním činidlem, má schopnost vázat se k jednomu (monofuknční adukt) nebo ke dvěma (vnitrořetězcové a meziřetězcové můstky) místům v řetězci DNA. Všechny tyto adukty výrazně narušují konformaci DNA. K zásadním nedostatkům léčby cisplatinou patří snižování citlivosti nádoru vůči cisplatině při opakovaném podávání tohoto léčiva. Léčba s sebou nese celou řadu doprovodných nežádoucích vedlejších účinků. Cílem této práce je na vybraných platinových komplexech sledovat změny v Ramanových spektrech a porovnat tyto změny s již známými spektry cisplatiny a transplatiny. Byly připraveny krátké fragmenty DNA a ty byly modifikovány různými komplexy platiny. Od všech komplexů byly připraveny tři rb a výsledná diferenční spektra byla srovnána s diferenčními spektry cisplatiny a transplatiny. Největší změnu v Ramanově diferenčním spektru pozorujeme při záměně jedné aminoskupiny transplatiny za ligand a to piperidin.

Abstract:

DNA is a critical target for the activity of platinum cytostatics. There is a large body of experimental evidence that success of platinum complexes results from their ability to form on DNA various types of covalent adducts. Cisplatin forms covalent bonds with nucleophilic sites on guanine residues present in DNA and because of a cisplatin is a bifunctional agent it is able to bind to one (monofunctional adduct) or two (intrastrand crosslinks, interstrand crosslinks) places in a DNA chain. All of these adducts distort characteristicly the conformation of DNA. The main problem in the curing with cisplatin is the cutting down the sensitiveness of the tumor towards the cisplatin when the cisplatin is repeating in the treatment. A medical treatment is connected with a lot of unadvisable effects. The aim of this study is the following of changes in Raman spectras of chosen platin complexes and compare this changes with the known spectras of cisplatin and transplatin. A short fragments of DNA were prepared through the sonication and they were modified with platinum complexes of three rb. The comparations were taken in differences Raman spectras of cisplatin and transplatin. The largest change in the difference Raman spectra was found in the replacement of one ammine ligand for piperidine.

Kľúčové slová

platinová cytostatika, DNA, Ramanova spektroskopie platinum cytostatics, Raman spectroscopy

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 26. 9. 2008

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 9. 12. 2008
• Oponent: prof. RNDr. Vladimír Vetterl, DrSc., Mgr. Vlastimil Mašek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Advanced ('rigorózní řízení') programme / odbor:
Physics / Biophysics