Vliv atorvastatinu a silymarinu na množství proteinu vybraných enzymů a transportérů u potkaního modelu metabolického syndromu

Bc. Veronika ŽĎÁRSKÁ

Master's thesis

Effects of atorvastatin and silymarin on the protein content of CYP3A, CYP1A, and ABCB1 in rat

Abstract:

Tato práce pojednává o vlivu silymarinu a atorvastatinu na metabolický syndrom, který je spojován s rozvojem kardiovaskulárních onemocnění, vznikem diabetu II. typu a obezitou. Vliv těchto látek byl sledován v souvislosti s množstvím proteinu CYP1A, CYP3A a CYP7A1, které se mj. podílejí na metabolismu léčiv, cholesterolu a dalších nízkomolekulárních sloučenin. Množství proteinu bylo zjišťováno také u HMGCR, což je enzym účastnící se biosyntézy cholesterolu a u transportéru ABCB1, který hraje významnou roli v absorpci, distribuci a eliminaci řady léčiv. Pro tuto studii byli používáni hereditárně hypertriglyceridemičtí potkani, protože představují neobézní model metabolického syndromu. Vliv výše zmíněných látek na množství proteinu u vybraných enzymů a transportérů byl studován pomocí metody Western blot. Zjištěno bylo, že v případě CYP1A, CYP3A, CYP7A1 a ABCB1 nedošlo k rozdílům v množství proteinů mezi jednotlivými skupinami pokusných zvířat. V případě HMGCR došlo k nárůstu proteinů u skupin, kterým byl podáván atorvastatin a atorvastatin v kombinaci se silymarinem. Studované látky potvrdily vzájemný pozitivní vliv na lipidové parametry bez významného ovlivnění množství proteinu sledovaných cytochromů P450 a transportéru.

Abstract:

This thesis deals with the effect of silymarin and atorvastatin on the metabolic syndrome, which is associated with the development of cardiovascular disease, the development of diabetes type II and obesity. The effect of these substances was monitored in connection with the amount of protein of CYP1A, CYP3A and CYP7A1, which, among other things, are involved in the metabolism of drugs, cholesterol and other low molecular weight compounds. Protein levels have also been found in HMGCR, an enzyme involved in cholesterol biosynthesis, and in the ABCB1 transporter, which plays an important role in the absorption, distribution and elimination of a number of drugs. Hereditary hypertriglyceridemic rats were used for this study because they represent a non-obese model of metabolic syndrome. The effect of the mentioned substances on the amount of protein in selected enzymes and transporters was determinated by Western blot method. It was found that for CYP1A, CYP3A, CYP7A1 and ABCB1, there were no differences in the amount of protein between the groups of experimental animals. For HMGCR, there was an increase in protein in the atorvastatin group and atorvastatin in combination with silymarin group. In conclusion, both tested drugs significantly decreased hypertriglyceridemia associated with metabolic syndrome and do not involve the protein expression of studied cytochromes P450 and transport protein.

Keywords

HHTg potkan, metabolický syndrom, silymarin, atorvastatin, cytochromy P450, P-glykoprotein

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 21. 5. 2020

Thesis defence

• Supervisor: PharmDr. Martin Poruba

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Experimental Biology