Cesta k selektivnímu p38alfaMAPK inhibitoru MW150

Michael Smutný

Bakalářská práce

Road to selective p38alphaMAPK inhibitor MW150

Anotace:

Bakalářská práce se zaměřuje na podrobné vysvětlení vzniku a rozvoje Alzheimerovy choroby. Na základě těchto poznatků práce pak popisuje nové možné terapeutické cíle a s nimi spjaté hledání vhodných struktur potencionálních léčiv. Dále vazebné módy a interakce sloučeniny KAM-19 s terapeutickými cíli jsou posuzovány použitím template-dockingu provedeného programem CB-DOCK2. Nadockované komplexy jsou pak porovnávány z hlediska vazebného módu a vazebných interakcí s kokrystalizovanými komplexy, u nichž má ligand prokázanou účinnost. Následně schopnost KAM-19 penetrovat skrze hematoencefalickou bariéru je posuzována in silico pomocí metriky BBB skóre.

Abstract:

The bachelor's thesis focuses on a detailed explanation of the emergence and development of Alzheimer's disease. Based on these findings, the thesis then describes new potential therapeutic targets and the associated search for suitable structures of potential drugs. Furthermore, the binding modes and interactions of the compound KAM-19 with therapeutic targets are assessed using template- docking performed with the CB-DOCK2 program. The docked complexes are then compared in terms of binding mode and binding interactions with cocrystallized complexes in which the ligand has proven efficacy. Subsequently, the ability of KAM-19 to penetrate through the blood-brain barrier is assessed in silico using the BBB score metric.

Klíčová slova

choroba Alzheimerova, p38αMAPK, BuChE, inhibitory selektivní, inhibitory duální, KAM-19, BBB skóre, docking templátový

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 21. 7. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 24. 8. 2023
• Vedoucí: RNDr. Miroslav Psotka, PhD.
• Oponent: PharmDr. Ondřej Benek, Ph.D.

Univerzita Hradec Králové

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Toxikologie a analýza škodlivin