Kognitivní funkce jako endofenotypy hyperkinetické poruchy v dětství

MUDr. Pavel Theiner, Ph.D.

Doctoral thesis

Cognitive functions as endophenotypes of hyperkinetic disorder in childhood

Abstract:

Předpokládá se, že kognitivní funkce mohou být v genetických studiích u psychiatrických poruch vhodnjším fenotypem než samotný klinický obraz, který je více ovlivněn faktory prostředí (Gottesman, 2003). U ADHD je přítomna porucha kognitivních funkcí z definice této poruchy. Od nehyperkinetické populace se skupina pacientů s ADHD odlišuje poruchou pozornosti a zvýšenou impulzivitou. Další poruchy existují v inhibici motoriky. Bylo zjištěno, že chybná inhibice odpovědi (která souvisí s impulzivitou), je vhodným endofenotypem ADHD a vyskytuje se i u příbuzných pacientů, kteří nevykazují klinické známky ADHD (Slaats-Willemse, 2003, Aron 2005). Vhodným endofenotypem je rovněž pozornost (Fan, 2001). Metodika: V naší práci jsme zkoumali korelace mezi genotypem a výsledky neuropsychologických testů (TDT, TE-NA-ZO a baterie NES2) u homogenní kavkazské populace 119 chlapců ve věku 7-13 let s dg. hyperkinetická porucha (F90.x dle MKN-10) - dále HKP. Byl stanoven genotyp pro "dopaminové" geny (DRD2, DRD4, DAT), geny pro neuro-/imunomodulátory (IL-2, IL-6, TNF-alfa), a gen pro BDNF. Výsledky: Signifikantní korelace byly zjištěny pro gen TNF-alfa a výsledky položky "přesnost" v TDT (p<0,05), u výsledků testu Switching attention (direction) z NES2 a genu pro BDNF (p<0,01) a výsledků testu Hand-eye z NES2 a genu pro IL-6 (p<0,05). Korelace s dopaminovými geny nebyly nalezeny. Závěr: V našem souboru jsme neprokázali korelace mezi polymorfizmy dopaminových genů a výsledky neuropsychologických testů. Zjistili jsme signifikantní korelace mezi výsledky v některých neuropsychologických testech a polymorfizmy genů pro neuro-/imunomodulátory (IL-6 a TNF-alfa) a genem pro neuronální růstový faktor BDNF. To naznačuje, že porucha kognitivních funkcí u HKP je geneticky ovlivněna především cestou vyzrávání CNS a výstavby neuronálních okruhů. Samotná porucha neurotransmise může být sekundární.

Abstract:

It is assumed that cognitive functions may be a better phenotype in genetic studies of psychiatric disorders than clinical picture itself as it is more influenced by the external factors (Gottesman, 2003). A cognitive deficit is present in ADHD patients as a matter of definition. The ADHD group differs from the non-ADHD population in terms of attention deficit and increased impulsivity. Other deficits exist in motor function inhibition. It has been found that incorrect response inhibition (which relates to impulsivity) is a suitable endophenotype of ADHD and is present as well in relatives of patients who themselves do not express clinical signs od ADHD (Slaats-Willemse, 2003, Aron, 2005). Attention is a suitable endophenotype as well (Fan, 2001). Method: In the present study the correlations between genotype and results of neuropsychological tests (TDT, TE-NA-ZO and NES2 battery) were studied in a homogenous Caucasian population of 119 boys in the age range 7-13 diagnosed with Hyperkinetic disorder (HKP - F90.x according to the ICD-10). The genotype for "dopaminergic" genes (DRD2, DRD4, DAT), genes for neuro-/immunomodulators (IL-2, IL-6, TNF-alpha), and gene for BDNF was assessed. Results: Significant correlations were found between the gene for TNF-alpha and the results in the item "accuracy" in TDT (p<0.05), between the results in the Switching attention (direction) test from the NES2 battery and the gene for BDNF (p<0.01) and finally the results of the Hand-eye test and the gene for IL-6 (p<0.05). No correlations with the dopaminergic genes were found. Conclusion: We did not prove any correlations between the dopaminergic genes polymorphisms and the results of neuropsychological tests in our sample. We found significant correlations between the results of some neuropsychological tests and the polymorphisms of the genes for neuro-/immunomodulators (IL-6, TNF-alpha) and the gene for neurotrophic factor BDNF. It suggests that the cognitive deficit in HKP is genetically influenced mainly through the CNS maturation and neuronal circuits construction. Deficits in neurotransmission may be secondary.

Keywords

hyperkinetická porucha, ADHD, kognitivní funkce, kandidátní geny, endofenotyp, hypekinetic disorder, cognitive functions, candidate genes, endophenotype

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 16. 6. 2006

Thesis defence

• Date of defence: 3. 7. 2006
• Supervisor: prof. MUDr. Ivana Drtílková, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
General Medicine / Psychiatry