Stratifikace rizika pacientů s aortální stenózou léčených katetrizační náhradou aortální chlopně s využitím Growth Differentiation Factor 15

MUDr. Martin SLUKA

Doctoral thesis

Risk Stratification in Patients with Aortic Stenosis Treatment by Transcatheter Aortic Valve Implantation Using Growth Differentiation Factor 15

Abstract:

Úvod: Mortalita a výskyt závažných klinických příhod u pacientů s těžkou symptomatickou aortální stenózou (AS) léčených katetrizační implantací aortální chlopně (TAVI) zůstávají, i přes pokračující vývoj této metody, významné. Nejčastěji používaným nástrojem rizikové stratifikace u TAVI populace jsou chirurgické rizikové skórovací systémy; STS score a EuroSCORE II, i přes ne zcela konzistentními výsledky. Growth differentiation factor 15 (GDF15) prokázal svou prediktivní hodnotu u různých kardiálních stavů. Cílem této prospektivní studie bylo ověření nezávislé prognostické síly GDF15 v predikci celkové mortality a jeho prediktivní schopnosti ve stratifikaci rizika dalších závažných příhod, zejména krvácivých, u pacientů s AS léčených TAVI ve srovnání s ostatními klinickými a laboratorními parametry. Metody: Do této prospektivní studie bylo zařazeno 88 konsekutivních pacientů s těžkou symptomatickou AS léčenou TAVI. Klinické parametry byly zaznamenány a krevní vzorky na stanovení laboratorních parametrů byly odebrány v časovém období do 24 hodin před TAVI. Všechny relevantní klinické příhody podle Valve Academic Research Consortium-2 definice byly zaznamenávány v průběhu celého sledovacího období v rozmezí 161-486 dní. Výsledky: Studijní skupina zahrnovala 52,3 % žen. Medián věku pacientů zařazených do studie byl 81 let; střední hodnoty STS score a logistického EuroSCORE byly 3,6 %, respektive 15,4 %. Celková mortalita v průběhu celého sledovacího období byla 10,2 %; nebylo zaznamenáno žádné úmrtí v průběhu prvních 30 dní po TAVI. Jednorozměrná analýza prokázala statisticky významný vztah mezi GDF15 a mortalitou (p=0,0006), krvácivými komplikacemi (p=0,0416) a akutním poškozením ledvin (p=0,0399). Standardním vícerozměrným logistickým regresním modelem bylo prokázáno, že GDF15 jediným významným prediktorem mortality (p=0,003); odds ratio odpovídající vzestupu hladiny GDF15 o 1000 pg/ml bylo 1,22. V rámci vícerozměrné logistické regresní analýzy nebyla prokázána aditivní hodnota prediktivního modelu kombinujícího GDF15 s STS score. Závěry: Preprocedurální zvýšené hladiny GDF15 jsou významným a nezávislým prediktivním faktorem zvýšené střednědobé celkové mortality ve skupině léčených TAVI. Současně byla prokázaná možná prediktivní hodnota GDF15 ve stratifikaci rizika dalších závažných příhod jako krvácivých komplikací nebo akutního poškození ledvin u pacientů po TAVI.

Abstract:

Introduction: Despite continuous development of transcatheter aortic valve implantation (TAVI), mortality remains significant and so does the occurrence of serious clinical events associated with TAVI. The risk stratification tools most widely used in TAVI population are surgical risk scores such as the Society of Thoracic Surgeons (STS) score and EuroSCORE II, although their value is not always consistent. Growth differentiation factor 15 (GDF15) has shown potential predictive value in various cardiac conditions. The aim of this study was to investigate the independent prognostic power of GDF15 for predicting the risk of mortality and its predictive value for other clinical events such as bleeding in comparison with various clinical and laboratory parameters in patients following TAVI. Methods: This prospective single-center registry enrolled 88 consecutive patients with severe symptomatic aortic stenosis treated with TAVI. Clinical parameters were collected and blood samples for biomarker measurements including GDF15 were obtained within 24 hours before TAVI. All relevant clinical outcomes according to the Valve Academic Research Consortium-2 were collected over a mean follow-up period of 307 days (range, 161-486 days). Results: The study cohort included 52.3% of females. The mean age of study participants was 81 years; the mean STS score and logistic EuroSCORE were 3.6% and 15.4%, respectively. The overall mortality over the entire follow-up period was 10.2%; no death was observed within the first 30 days following TAVI. Univariate analysis showed significant associations between GDF15 and mortality (p=0.0006), bleeding (p=0.0416) and acute kidney injury (p=0.0399). A standard multivariate logistic regression model showed GDF15 as the only significant predictor of mortality (p=0.003); the odds ratio corresponding to an increase in GDF15 of 1000 pg/ml was 1.22. However, incremental predictive value was not observed when GDF15 was combined with the STS score in this predictive model. Conclusions: Preprocedural elevated GDF15 levels are a significant and independent predictive factor of increased mid-term mortality and demonstrate potential predictive value in predicting adverse clinical outcomes such as bleeding or acute kidney injury risk in TAVI population.

Keywords

Katetrizační implantace aortální chlopně (TAVI), riziková stratifikace, biomarker, Growth differentiation factor 15 (GDF15)

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 8. 2. 2022

Thesis defence

• Supervisor: prof. MUDr. Martin Hutyra, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Internal Medicine / Internal Medicine