Ovlivnění migrace a invazivity buněk prsního karcinomu vybraným protinádorově účinným komplexem ruthenia

Bc. Tereza CYŘÍKOVÁ

Master's thesis

The impact of selected antitumor ruthenium complex on migration and invasiveness of breast carcinoma cells

Abstract:

Nádorové onemocnění prsu ohrožuje značnou část žen. Mezi nejnebezpečnější podtypy se řadí triple negativní karcinom prsu. Pro tento typ rakoviny prsu prozatím neexistuje zcela efektivní léčba. Hlavní problém v léčbě tohoto typu karcinomu spočívá mimo jiné ve vysoké pravděpodobnosti tvorby vzdálených metastáz. K terapii se v současné době kromě dalších způsobů léčby používají různá cytostatika a jejich kombinace. Mezi běžná cytostatika se řadí léky na bázi platiny, které jsou efektivně využívány v terapii celé řady malignit. Bohužel aplikace takovýchto cytostatik sebou nese řadu nevýhod včetně nežádoucích vedlejších účinků na organismus pacienta. Tyto nevýhody motivují vědce a lékaře k syntéze a testování nových léčiv. Kromě konvenčních platinových cytostatik jsou vyvíjena nová potenciální léčiva na bázi jiných těžkých kovů, která by byla efektivními cytostatiky a zároveň neměla tolik nežádoucích vedlejších účinků. V rámci předkládané diplomové práce byl testován vliv nového dichloro komplexu ruthenia s ligandem 2-amino-4-(3-pyridinyl)-4H-benzo[h]chromen-3-karbonitrilem na buněčnou linii MDA-MB-231 odvozenou od triple negativního karcinomu prsu. Pro srovnání byly veškeré experimenty provedeny také s klinicky využívanou cisplatinou. V rámci práce byly využity metody jako test antiproliferativní aktivity, zacelování rýhy, re-adheze a invazivity. Rutheniový komplex prokázal lepší antiproliferativní, antimigrační a antiadhezní aktivitu oproti cisplatině na buňkách triple negativního karcinomu prsu MDA-MB-231 a jeví se jako slibný kandidát pro užití v léčbě triple negativního karcinomu prsu.

Abstract:

A large number of women are at risk for breast cancer. Triple negative breast cancer is one of the most dangerous subtypes. Currently, there is no fully effective treatment for this kind of breast cancer. Treatment of this kind of cancer is extremely difficult, among other things, due to formation of distant metastasis. In addition to other treatments, various cytostatics and their combinations are currently used for therapy. Commonly used cytostatics include platinum based drugs, which are effectively used in the treatment of a wide range of malignancies. Unfortunately, the application of such cytostatics has a number of undesirable side effects on the patient's body. These disadvantages motivate scientists and physicians to synthesize and test new drugs. In addition to conventional platinum cytostatics, new potential drugs based on other heavy metals are being developed that could be effective cytostatics and would not have as many undesirable side effects. The effect of a new dichloro complex of ruthenium with the ligand 2-amino-4-(3-pyridinyl)-4H-benzo[h]chromene-3-carbonitrile on the cell line MDA-MB-231 derived from triple negative breast cancer was tested in the diploma thesis. For comparison, all experiments were also performed with clinically used cisplatin. Methods such as antiproliferative activity test, wound-healing assay, re-adhesion and invasion test were used in the thesis. The ruthenium complex showed better antiproliferative, anti-migration and anti-adhesion activity compared to cisplatin on MDA-MB-231 triple negative breast cancer cells and appears to be a promising candidate for use in the treatment of triple negative breast cancer.

Keywords

karcinom prsu, TNBC, cisplatina, rutheniové komplexy, MDA-MB-231

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 25. 4. 2022

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Jitka Prachařová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Biochemistry