Interakce nukleových kyselin (NK) s novými protinádorově účinnými komplexy platiny

Bc. Markéta Murínová

Diplomová práce

Interactions of nucleic acids (NA) with novel antitumor platinum complexes

Abstract:

The enantiomer [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] represents a promising oxaliplatin derivative, which in previous studies demonstrated higher antitumor activity compared to clinically used platinum drugs, whereas its enantiomer [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] showed lower biological efficacy. The presented thesis is focused on the characterization of the interaction of the platinum complex enantiomers [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] and [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] with DNA. The aim of the work was to analyze the influence of the stereochemistry of these complexes on the structural and thermodynamic properties of DNA using selected biophysical and biochemical methods. The results showed that both enantiomers induce global conformational changes in DNA, however, they differ in the extent of duplex destabilization and the degree of local structural disruption. Although neither enantiomer exhibited an increased tendency for incorporation of incorrect nucleotides at the site of the specific lesion, translesion synthesis experiments across the specific adduct confirmed differences in the processing of this DNA damage by the DNA-dependent DNA polymerase KF exo-. The obtained findings highlight the importance of stereochemistry in the biological activity of platinum complexes.

Abstract:

Enantiomer [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] představuje perspektivní derivát oxaliplatiny, který v předchozích studiích prokázal vyšší protinádorovou aktivitu ve srovnání s klinicky používanými platinovými léčivy, zatímco jeho enantiomer [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] vykazoval nižší biologickou účinnost. Předkládaná diplomová práce je zaměřena na charakterizaci interakce enantiomerů platinových komplexů [Pt(OXA)1R,2R-DACHEX] a [Pt(OXA)1S,2S-DACHEX] s DNA. Cílem práce bylo analyzovat vliv stereochemie těchto komplexů na strukturní a termodynamické vlastnosti DNA pomocí vybraných biofyzikálních a biochemických metod. Výsledky ukázaly, že oba enantiomery indukují globální konformační změny DNA, avšak liší se mírou destabilizace duplexu a rozsahem lokálního narušení její struktury. Přestože oba enantiomery nevykazovaly zvýšenou schopnost chybné inkorporace nukleotidů v místě specifického poškození, experimenty translézové syntézy přes specifický adukt potvrdily rozdíly ve zpracování tohoto poškození DNA dependentní DNA polymerázou KF exo-. Získané poznatky poukazují na význam stereochemie v biologickém působení platinových komplexů.

Klíčová slova

DNA, protinádorové léčivá, komplexy platiny, deriváty oxaliplatiny, mikroškálová termoforéza, translézová syntéza, antitumor drugs, platinum complexes, oxaliplatin derivatives, microscale thermophoresis, translesion synthesis

Jazyk práce: slovenština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2026

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 5. 6. 2026
• Vedoucí: doc. Mgr. Olga Nováková, Dr.
• Oponent: RNDr. Iva Kejnovská, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Genomika a Proteomika