Effect of disulfiram metabolites on NK and T cell cytotoxic activity against tumor resistant cell lines

Viktor VALENTINI

Bachelor's thesis

Abstract:

This thesis's primary focus is to explore the effects of a disulfiram metabolite on immune cells and explore the possible changes in antigen presentation of the tumor cells themselves. Firstly, this thesis will summarize what cancer is, and specifically, we will focus on colorectal cancer. We chose two colorectal cancer cell lines: HT29 and HCT116, which will be used for the experiments. Then disulfiram and its metabolite CuEt will be discussed along with its known effects and uses. We also explored the involvement of CuEt's cytotoxic effect with NF-B inhibition. In the experimental part, we try to determine the main factor that leads to changes in cytotoxicity, be it a possible change of antigen presentation of the tumor cells, the stimulation of immune cells or both at once. We end up detecting a clear enhancement of cytotoxicity in both T and NK cells no matter what cells were treated with 1 nM of CuEt. We also find out that inhibiting NF-B leads to decreased NK or T cell cytotoxicity towards these tumor lines.

Abstract:

Hlavním cílem této práce je prozkoumat efekty metabolitu disulfiramu na imunitní buňky a prozkoumat možné změny v prezentaci antigenů nádorovými buňkami samotnými. Nejprve tato práce shrne, co je rakovina v obecné rovině a poté zvláštní pozornost zaměříme na kolorektální karcinom. Vybrali jsme dvě buněčné linie kolorektálního karcinomu: HT29 a HCT116, které byly použity pro experimenty. Dále bylo diskutováno využití a známé efekty disulfiramu a jeho metabolitu CuEt. Mimo jiné byl také prozkoumán vztah mezi cytotoxicitou CuEt a inhibicí NF-B. V experimentální části této práce jsme se pokusili objasnit hlavní faktor který vede ke změnám v cytotoxicitě a to ať už by se jednalo o možnou změnu v antigenové prezentaci nádorových buněk, stimulaci imunitních buněk či o vyvolání obou procesů zároveň. Těmito experimenty bylo detekováno markantní zvýšení cytotoxicity, a to jak v T lymfocytech, tak i v NK buňkách bez ohledu na to, které buňky byly ošetřeny 1 nM CuEt. Dále bylo zjištěno, že inhibicí NF-B cytotoxicita vůči nádorovým liniím velmi citelně klesá.

Keywords

rakovina, metabolity disulfiramu, cytotoxicita NK buňek, cytotoxicita T buňek, NF-B, CuEt

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 22. 5. 2021

Thesis defence

• Supervisor: prof. Juan Bautista De Sanctis, PhD.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biotechnology and Gene Engineering