Vliv vybraných komplexů přechodných kovů na indukci autofagie v lidských nádorových buňkách

Bc. Michaela KUČERKOVÁ

Master's thesis

Effect of selected transition metal based complexes on autophagy induction in human cancer cells

Abstract:

Za normálních podmínek se autofagie podílí na udržení buněčné homeostázy organismu. Deregulace autofagie ale může vést až ke vzniku mnoha onemocnění, včetně nádorových. Některé studie také naznačují, že autofagie hraje důležitou roli při vývoji rezistence nádorových buněk k látkám používaným v protinádorové terapii. Právě získaná chemorezistence nádorových buněk má často za následek selhání léčby při použití metalofarmak na bázi platiny. Přesná role autofagie během tumorogeneze a ve vývoji rezistence však není zcela známá. Proto studium autofagie hraje v současné době ve výzkumu léčby rakoviny významnou roli. V rámci teoretické části této diplomové práce jsou shrnuty základní molekulární mechanismy autofagie, možnosti její regulace a její úloha při vzniku získané rezistence nádorových buněk k metalofarmakům na bázi platiny. Okrajově jsou zde také zmíněny ostatní typy buněčné smrti apoptóza a nekróza. Experimentální část se pak věnuje vlivu cisplatiny na úroveň exprese proteinů Beclin-1 a LC3-II A/B, které jsou zapojeny do autofagické odpovědi v buňkách lidského ovariálního karcinomu citlivých k cisplatině a se získanou rezistencí k této látce.

Abstract:

The main topic of this thesis is autophagy. In normal conditions, autophagy contributes to maintain cellular homeostasis. Deregulation of autophagy can lead to the development of many diseases, including a cancer. Some studies suggest that autophagy plays an important role in the development of drug resistance in cancer cells. The chemoresistance of cancer cells leads to failure of the treatment with platinum based metallodrugs. The exact role of autophagy during tumorigenesis and in the development of drug resistance is not clear. Therefore, the study of autophagy plays an important role in carcinoma treatment research. The teoretical part of this thesis summarizes the basic molecular mechanism of autophagy, the possibilities of autophagy regulation and the role of autophagy in the development of tumor cells resistance during the treatment with platinum based metallodrugs. The other types of cell death apoptosis and necrosis are described in this work as well. Experimental part of this thesis deals with the influence of cisplatin on the expression levels of autophagy protein markers, Beclin-1 and LC3-II A/B, in ovarian cancer cells sensitive and resistant to cisplatin.

Keywords

Autofagie, buňky lidského ovariálního karcinomu A2780, cisplatina, rezistence

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 5. 2016

Accessible from:: 9. 5. 2016

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Jitka Prachařová, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Experimental Biology